Trecator SC (Etionamida)

Indicaciones

Tuberculosis

Tuberculosis activa

Trecator (etionamida) se utiliza junto con otros fármacos antituberculosos para tratar la tuberculosis activa, sobre todo cuando Mycobacterium tuberculosis es resistente a la isoniazida o a la rifampicina, o cuando estos medicamentos no pueden usarse por intolerancia. La etionamida no debe utilizarse sola, ya que la resistencia puede aparecer rápidamente.

Los tratamientos estándar de la tuberculosis pulmonar sensible a fármacos suelen durar al menos 6 meses (aproximadamente 26 semanas). En España, el tratamiento de la tuberculosis resistente a fármacos se individualiza y suele ser más prolongado; los pacientes deben ser tratados en consulta con un especialista en tuberculosis multirresistente.

Si se añade etionamida como nuevo fármaco a un régimen en pacientes con tuberculosis resistente confirmada o sospechada, debe combinarse con otros fármacos activos en función de los resultados de las pruebas de sensibilidad.

Otras infecciones micobacterianas

La etionamida se ha utilizado fuera de indicación como parte de tratamientos de rescate para algunas infecciones micobacterianas no tuberculosas. Este uso debe hacerse solo bajo la supervisión de profesionales con experiencia en el manejo de estas infecciones.

Administración

La etionamida se administra por vía oral.

Los comprimidos de etionamida pueden tomarse con o sin alimentos. Si produce molestias gastrointestinales, tomar la dosis con comida o al acostarse, y/o dividir la dosis diaria, puede mejorar la tolerancia.

Posología

Tuberculosis activa

En el tratamiento de la tuberculosis activa, la etionamida no debe administrarse sola. La dosis habitual en adultos, en combinación con otros agentes antituberculosos, es de 15-20 mg/kg/día (máximo 1 g [1.000 mg] al día). La dosis puede administrarse una vez al día o, si hay intolerancia gastrointestinal, en dosis divididas.

Puede ser útil empezar con 250 mg al día y aumentar la dosis de forma gradual hasta alcanzar la dosis óptima según la tolerancia. Se ha descrito un régimen de etionamida de 250 mg al día durante 1-2 días, seguido de 250 mg dos veces al día durante 1-2 días y, posteriormente, un aumento hasta 1 g (1.000 mg) al día repartido en 3 o 4 dosis.

Posología pediátrica

Debido a la escasez de datos, la etionamida por lo general no debe usarse en niños menores de 12 años, salvo cuando los microorganismos sean claramente resistentes al tratamiento de primera línea y se considere inminente la diseminación sistémica u otras complicaciones graves de la tuberculosis. Las dosis pediátricas recomendadas en la bibliografía varían entre 10-20 mg/kg/día (hasta 1 g [1.000 mg] al día), administrados en 2 o 3 dosis divididas; en algunas situaciones también se ha utilizado una dosis única diaria bajo supervisión especializada.

Precauciones

Efectos gastrointestinales

Los trastornos gastrointestinales son los efectos adversos más frecuentes de la etionamida y pueden estar relacionados con la dosis. Entre ellos se incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, sialorrea excesiva, sabor metálico, estomatitis, anorexia y pérdida de peso. Estos efectos pueden reducirse disminuyendo la dosis, cambiando la hora de administración, dividiendo la dosis diaria o usando tratamiento antiemético si es necesario.

Efectos sobre el sistema nervioso y los sentidos especiales

Se han notificado efectos psiquiátricos y neurológicos (p. ej., depresión mental, inquietud, somnolencia, mareo y cefalea). En raras ocasiones se han observado neuritis periférica, parestesias, convulsiones, temblores, alucinaciones, diplopía, neuritis óptica y visión borrosa. Algunos profesionales utilizan piridoxina (vitamina B6) para prevenir o tratar la neuropatía, especialmente cuando se emplean al mismo tiempo otros fármacos antituberculosos neurotóxicos.

Efectos hepáticos

Se han descrito elevaciones transitorias de la bilirrubina sérica y de las transaminasas (AST/ALT). También se han notificado casos de hepatitis, con o sin ictericia. La hepatotoxicidad suele ser reversible al suspender el fármaco.

Reacciones cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas graves (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS y AGEP) con combinaciones de fármacos antituberculosos que incluyen etionamida. Si aparecen signos o síntomas de una reacción cutánea grave, deben suspenderse de inmediato los fármacos sospechosos y buscar atención médica urgente.

Precauciones y contraindicaciones

La etionamida está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave y en personas alérgicas al fármaco.

Deben determinarse las transaminasas séricas (AST/ALT) antes de iniciar el tratamiento y controlarse mensualmente durante la terapia. Si aumentan, la etionamida y los demás fármacos antituberculosos pueden suspenderse temporalmente hasta que las alteraciones se resuelvan y después reintroducirse de forma secuencial para identificar el fármaco responsable.

Deben realizarse exploraciones oftalmológicas, incluida la oftalmoscopia, antes del inicio del tratamiento y de forma periódica durante su uso. Se debe indicar a los pacientes que consulten con su médico si presentan visión borrosa o cualquier pérdida de visión, con o sin dolor ocular.

Se recomienda controlar la glucemia antes del tratamiento y periódicamente durante su uso; los pacientes con diabetes deben estar atentos a posibles episodios de hipoglucemia. También se recomienda un control periódico de la función tiroidea, ya que se ha notificado hipotiroidismo con o sin bocio.

Embarazo y lactancia

No se ha establecido la seguridad de la etionamida durante el embarazo. Los estudios en animales indican un posible efecto teratogénico y, en la práctica clínica, la etionamida debe evitarse en mujeres embarazadas o en edad fértil salvo que el profesional considere que es esencial para el tratamiento.

Como no hay información disponible sobre la excreción de etionamida en la leche materna, solo debe administrarse a madres lactantes si los beneficios superan los riesgos. Debe vigilarse al lactante para detectar posibles efectos adversos.

Interacciones

Agentes antituberculosos

Se ha notificado que la etionamida aumenta temporalmente las concentraciones séricas de isoniazida. También puede potenciar los efectos adversos de otros fármacos antituberculosos administrados al mismo tiempo. Se han descrito convulsiones cuando se administra etionamida con cicloserina; debe usarse con precaución si ambos fármacos forman parte del tratamiento.

Debe evitarse el consumo excesivo de alcohol, ya que se ha descrito una reacción psicótica.

Mecanismo de acción

La etionamida puede ser bacteriostática o bactericida, según la concentración del fármaco en el lugar de la infección y la susceptibilidad del microorganismo. El mecanismo de acción exacto no se conoce por completo; la etionamida parece inhibir la síntesis peptídica en los microorganismos susceptibles.

Farmacocinética

Absorción

La etionamida se absorbe prácticamente por completo tras la administración oral y no experimenta un metabolismo significativo de primer paso. Los comprimidos de etionamida pueden administrarse independientemente de las comidas.

Distribución

La etionamida se distribuye ampliamente por los tejidos y fluidos corporales y se une aproximadamente en un 30 % a las proteínas plasmáticas. En estudios con formulaciones anteriores se han notificado concentraciones significativas en el líquido cefalorraquídeo.

Eliminación

La vida media descrita para el comprimido recubierto es de aproximadamente 1,9 horas. Menos del 1 % de la dosis oral se excreta en la orina como etionamida.

Conservación

Conservar a una temperatura de 20-25°C. Dispensar en un envase herméticamente cerrado y mantenerlo bien cerrado.