Ceclor CD (Cefaclor)

Cefaclor

El cefaclor es un antibiótico cefalosporínico semisintético de segunda generación. En España, puede prescribirse en la práctica clínica habitual para infecciones bacterianas sensibles cuando se considere adecuado un cefalosporínico por vía oral.

Usos

El cefaclor se usa por vía oral para tratar infecciones leves o moderadas de las vías respiratorias altas y bajas (incluida la neumonía) causadas por bacterias sensibles; otitis media aguda causada por bacterias sensibles; faringitis y amigdalitis causadas por Streptococcus pyogenes (estreptococos betahemolíticos del grupo A); e infecciones de la piel y de las estructuras cutáneas o infecciones urinarias no complicadas (incluidas pielonefritis y cistitis) causadas por bacterias sensibles.

Aunque las cápsulas y la suspensión oral de cefaclor disponibles en el mercado pueden usarse para cualquiera de estas infecciones, la seguridad y eficacia de los comprimidos de liberación prolongada solo se han establecido para el tratamiento de infecciones respiratorias leves o moderadas (es decir, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica e infecciones bacterianas secundarias de bronquitis aguda) causadas por bacterias sensibles; faringitis y amigdalitis causadas por S. pyogenes; e infecciones no complicadas leves o moderadas de la piel y de las estructuras cutáneas causadas por Staphylococcus aureus sensible a meticilina (solo cepas sensibles).

Infecciones de las vías respiratorias

Las cápsulas y la suspensión oral de cefaclor se usan para tratar infecciones de las vías respiratorias bajas (incluida la neumonía) causadas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae o S. pyogenes sensibles. Los comprimidos de liberación prolongada de cefaclor se usan para tratar exacerbaciones agudas leves o moderadas de bronquitis crónica o infecciones bacterianas secundarias de bronquitis aguda causadas por H. influenzae sensible (solo cepas no productoras de beta-lactamasa), Moraxella (antes Branhamella) catarrhalis (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa) o S. pneumoniae.

El fabricante advierte de que los datos son insuficientes para establecer la eficacia de los comprimidos de liberación prolongada de cefaclor en el tratamiento de la bronquitis aguda o crónica probable o confirmada como causada por cepas productoras de beta-lactamasa de H. influenzae.

La tasa global de respuesta clínica (curación o mejoría) descrita en adultos con bronquitis bacteriana aguda o exacerbaciones bacterianas agudas de bronquitis crónica tratados con cápsulas de cefaclor (250 mg 3 veces al día) es del 92%, y la tasa global de erradicación bacteriológica es del 80-92%.

Cuando los resultados se estratifican según el agente causal, la tasa de erradicación bacteriológica es del 85% para las infecciones causadas por H. influenzae y del 100% para las causadas por H. parainfluenzae o Klebsiella pneumoniae; del 81% para las infecciones causadas por S. pneumoniae; y del 75% para las infecciones causadas por M. catarrhalis.

Otitis media

Otitis media aguda

Las cápsulas y la suspensión oral de cefaclor se usan para tratar la otitis media aguda causada por S. pneumoniae, H. influenzae, estafilococos o S. pyogenes (estreptococos betahemolíticos del grupo A).

Los resultados de estudios clínicos controlados en pacientes pediátricos con otitis media aguda indican que un régimen de 10 días de cefaclor oral suele ser tan eficaz como un régimen de 10 días de amoxicilina oral, cefixima oral, cefprozil oral o ceftibuteno oral.

El cefaclor ha sido eficaz para tratar la otitis media aguda en algunos pacientes pediátricos cuando se administra en un régimen de 5 días; sin embargo, este tratamiento abreviado parece ser menos eficaz en pacientes con perforación espontánea de la membrana timpánica y drenaje purulento que en aquellos con membranas timpánicas intactas.

En un estudio controlado en niños con otitis media aguda asignados aleatoriamente a recibir 5 o 10 días de cefaclor oral (20 mg/kg dos veces al día), la tasa de fracaso terapéutico en aquellos con membranas timpánicas intactas en el momento del diagnóstico fue del 10% en los que recibieron el régimen de 5 días y del 6% en los que recibieron el régimen de 10 días; en aquellos con perforación espontánea de la membrana timpánica en el momento del diagnóstico, la tasa de fracaso fue del 53% y del 8%, respectivamente.

Se necesitan más estudios para evaluar el uso de un régimen de 5 días de cefaclor oral en el tratamiento de la otitis media aguda.

Algunos clínicos advierten de que los tratamientos antiinfecciosos cortos (es decir, de 5 días o menos) pueden no ser adecuados para tratar la otitis media aguda en niños menores de 2 años o en pacientes con enfermedades subyacentes, otitis media recurrente o persistente, o membranas timpánicas perforadas con drenaje purulento espontáneo.

El cefaclor se ha administrado como profilaxis a largo plazo o tratamiento supresor para intentar prevenir nuevos episodios de otitis media aguda en niños con antecedentes de otitis media aguda recurrente; sin embargo, la profilaxis antiinfecciosa no se recomienda de forma rutinaria en la mayoría de los niños con otitis media aguda recurrente por la preocupación de que estos tratamientos favorezcan la aparición de microorganismos resistentes.

En un estudio retrospectivo que evaluó el uso de antiinfecciosos profilácticos en pacientes pediátricos de 1 mes a 15 años con antecedentes de otitis media aguda recurrente (más de 3 episodios en un periodo de 6 meses y/o 6 o más episodios a los 18 meses de edad), los pacientes recibieron un régimen de 10 días de amoxicilina oral o cefaclor oral para tratar el episodio agudo y, después, un tratamiento supresor con amoxicilina (20 mg/kg una vez al día) o cefaclor (20 mg/kg una vez al día) durante una duración media de 8,6 semanas (intervalo: 3-20 semanas).

Los resultados indican que el tratamiento supresor fracasó en el 47% de los que recibieron cefaclor y en el 70% de los que recibieron amoxicilina; la mayoría de estos pacientes necesitó otras intervenciones (por ejemplo, colocación de tubos de timpanostomía).

Para información adicional sobre el tratamiento de la otitis media aguda, incluido el tratamiento de la otitis media aguda persistente o recurrente, consulte Otitis media aguda y Otitis media aguda persistente o recurrente, en Usos: Otitis media en la Declaración General sobre Cefalosporinas 8:12.06.

Otitis media con derrame

Los resultados de un estudio aleatorizado en niños de 7 meses a 12 años con otitis media con derrame indican que 14 días de tratamiento con cefaclor oral (40 mg/kg/día en 3 dosis divididas), eritromicina-sulfisoxazol oral (50 mg/kg de eritromicina y 150 mg/kg de sulfisoxazol al día en 4 dosis divididas) o amoxicilina oral (40 mg/kg/día en 3 dosis divididas) son igual de eficaces para la resolución a corto plazo de la otitis media con derrame y se asocian con tasas similares de recurrencia.

Al finalizar el régimen de 14 días, el derrame del oído medio había desaparecido en el 22% de los que recibieron cefaclor, el 21% de los que recibieron eritromicina-sulfisoxazol y el 31% de los que recibieron amoxicilina; durante el tratamiento, se desarrolló otitis media aguda en 2 pacientes que recibieron cefaclor.

Entre quienes estaban libres de derrame a las 4 semanas, la recurrencia del derrame durante las 12 semanas siguientes ocurrió en el 52% de los que recibieron cefaclor, el 47% de los que recibieron eritromicina-sulfisoxazol y el 60% de los que recibieron amoxicilina.

No se han identificado las estrategias óptimas para el manejo de la otitis media con derrame (derrame residual o persistente del oído medio sin signos ni síntomas de infección; también llamada otitis media no infectada o no supurativa, otitis media secretora, otitis media serosa, derrame en el oído medio, oído con líquido u oído pegajoso), y el uso de agentes antiinfecciosos en estos pacientes sigue siendo controvertido.

Para información adicional sobre el tratamiento de la otitis media con derrame, consulte Otitis media con derrame en Usos: Otitis media, en la Declaración General sobre Cefalosporinas 8:12.06.

Faringitis y amigdalitis

Las cápsulas, la suspensión oral y los comprimidos de liberación prolongada de cefaclor se usan para tratar la faringitis y la amigdalitis causadas por S. pyogenes sensible (estreptococos betahemolíticos del grupo A).

Aunque el cefaclor suele ser eficaz para erradicar S. pyogenes de la nasofaringe, hasta la fecha no hay datos suficientes para establecer la eficacia del fármaco en la prevención de la fiebre reumática posterior.

Un régimen de 10 días de cefaclor oral es al menos tan eficaz como un régimen de 10 días de penicilina V oral o un régimen de 10 días de amoxicilina y clavulanato potásico por vía oral para tratar la faringitis y la amigdalitis por S. pyogenes.

En un estudio abierto y aleatorizado en adultos y adolescentes de 12 años o más con faringitis aguda causada por S. pyogenes, un régimen de 10 días de cefaclor oral (250 mg 3 veces al día) fue al menos tan eficaz como un régimen de 10 días de cefprozil oral (500 mg una vez al día); la tasa de respuesta clínica fue del 85% para ambos fármacos, y la tasa de erradicación bacteriológica fue del 95% en los que recibieron cefaclor y del 91% en los que recibieron cefprozil.

En estudios multicéntricos, doble ciego y aleatorizados diseñados para comparar un régimen de 10 días de cápsulas de cefaclor (250 mg 3 veces al día) con un régimen de 10 días de comprimidos de liberación prolongada de cefaclor (375 mg dos veces al día), las tasas de respuesta clínica fueron del 98% y del 96%, respectivamente, y las tasas de erradicación bacteriológica fueron del 94% y del 93%, respectivamente.

La elección de un tratamiento antiinfeccioso para la faringitis y la amigdalitis por S. pyogenes debe basarse en el espectro de actividad del fármaco, su eficacia bacteriológica y clínica, los posibles efectos adversos, la facilidad de administración, la adherencia del paciente y el coste. Hasta la fecha, no se ha encontrado ningún tratamiento que erradique los estreptococos betahemolíticos del grupo A en el 100% de los pacientes.

Dado que la penicilina tiene un espectro de actividad estrecho, es económica y suele ser eficaz, la orientación clínica utilizada en España considera habitualmente las penicilinas naturales (es decir, 10 días de penicilina V oral o una dosis única intramuscular (IM) de penicilina G benzatina) como tratamiento de elección para la faringitis y amigdalitis estreptocócicas y para prevenir los primeros episodios (prevención primaria) de fiebre reumática, aunque en niños pequeños a menudo se usa amoxicilina oral en lugar de penicilina V por su sabor más aceptable.

Otros antiinfecciosos (por ejemplo, cefalosporinas orales o macrólidos orales) suelen considerarse alternativas. Hay algunas pruebas de que las tasas de curación bacteriológica y clínica descritas con tratamientos de 10 días con ciertas cefalosporinas orales (por ejemplo, cefaclor, cefadroxilo, cefdinir, cefixima, cefpodoxima proxetilo, cefprozil, cefuroxima axetilo, ceftibuteno, cefalexina) son ligeramente superiores a las descritas con el régimen tradicional de 10 días de penicilina V oral.

Además, hay pruebas de que una duración más corta del tratamiento con ciertas cefalosporinas orales (por ejemplo, un régimen de 5 días de cefadroxilo, cefdinir, cefixima o cefpodoxima proxetilo, o un régimen de 4 o 5 días de cefuroxima axetilo) consigue tasas de curación bacteriológica y clínica iguales o superiores a las logradas con el régimen tradicional de 10 días de penicilina V oral.

Basándose en estos resultados, algunos clínicos sugieren que las cefalosporinas orales deberían incluirse entre los tratamientos de elección para la faringitis y la amigdalitis por S. pyogenes.

Sin embargo, la orientación clínica actual indica que las cefalosporinas de primera generación pueden usarse para tratar la faringitis en pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas (excepto aquellos con hipersensibilidad inmediata a antiinfecciosos beta-lactámicos), pero que las cefalosporinas no parecen ofrecer ventajas frente a las penicilinas, ya que tienen un espectro de actividad más amplio y, por lo general, son más caras.

Además, dado que los datos disponibles hasta ahora son limitados, la orientación clínica actual indica que no puede recomendarse por el momento el uso de tratamientos con cefalosporinas administrados durante 5 días o menos para la faringitis por S. pyogenes.

Infecciones de piel y estructuras cutáneas

Las cápsulas, la suspensión oral y los comprimidos de liberación prolongada de cefaclor se usan para tratar infecciones no complicadas de la piel y de las estructuras cutáneas causadas por Staphylococcus aureus (solo cepas sensibles a meticilina).

Las cápsulas y la suspensión oral de cefaclor también pueden usarse para tratar infecciones no complicadas de la piel y de las estructuras cutáneas causadas por S. pyogenes; sin embargo, el fabricante indica que no se ha establecido la eficacia de los comprimidos de liberación prolongada de cefaclor para tratar infecciones no complicadas de la piel o de las estructuras cutáneas conocidas o sospechadas como causadas por estas bacterias.

En un estudio multicéntrico y aleatorizado en adultos y niños de 2 años o más con infecciones bacterianas leves o moderadas de la piel y de las estructuras cutáneas (por ejemplo, carbunco, celulitis, foliculitis, forúnculo, impétigo, dermatitis infectada, paroniquia, pioderma, absceso superficial o infección de herida), los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir entre 5 y 10 días de tratamiento con cefaclor oral (250 mg 3 veces al día en adultos o 20 mg/kg/día en 3 dosis) o cefprozil oral (500 mg una vez al día en adultos o 20 mg/kg una vez al día en niños).

Los resultados indican que cefaclor y cefprozil son igual de eficaces para estas infecciones y tienen una tolerancia similar; se obtuvo una respuesta clínica satisfactoria en el 92% y el 93% de los pacientes, respectivamente, y la tasa de erradicación bacteriológica fue del 89% y el 91%, respectivamente.

Infecciones del tracto urinario

Las cápsulas y la suspensión oral de cefaclor se usan para tratar infecciones urinarias (incluidas pielonefritis y cistitis) causadas por Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis o estafilococos coagulasa negativos sensibles.

Dosis y administración

Administración

El cefaclor se administra por vía oral. Los comprimidos de liberación prolongada de cefaclor no deben partirse, triturarse ni masticarse. Aunque los alimentos no afectan al grado de absorción del cefaclor administrado en cápsulas, sí aumentan la absorción del fármaco cuando se administra en comprimidos de liberación prolongada.

Para mejorar la absorción gastrointestinal, el fabricante recomienda que los comprimidos de liberación prolongada de cefaclor se tomen con las comidas (es decir, dentro de 1 hora después de comer).

La administración de un antiácido que contenga hidróxido de magnesio o aluminio dentro de 1 hora después de una dosis de cefaclor en comprimidos de liberación prolongada disminuye la absorción del fármaco.

Dosis

La dosis de cefaclor, disponible comercialmente como monohidrato, se expresa como cefaclor anhidro.

Dosis en adultos

La dosis habitual en adultos de cefaclor administrado en cápsulas o suspensión oral es de 250 mg cada 8 horas; para infecciones más graves o causadas por microorganismos menos sensibles, pueden administrarse 500 mg cada 8 horas.

Aunque la dosis diaria de cápsulas o suspensión oral de cefaclor suele administrarse en 3 dosis iguales divididas, el fabricante indica que la dosis diaria puede administrarse en 2 dosis iguales divididas cada 12 horas para tratar la otitis media o la faringitis.

Infecciones de las vías respiratorias

Para tratar exacerbaciones bacterianas agudas de bronquitis crónica o infecciones bacterianas secundarias de bronquitis aguda causadas por H. influenzae sensible (solo cepas no productoras de beta-lactamasa), M. catarrhalis (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa) o S. pneumoniae, la dosis habitual en adultos de cefaclor administrado en comprimidos de liberación prolongada es de 500 mg cada 12 horas durante 7 días.

Faringitis y amigdalitis

Para tratar la faringitis y/o amigdalitis causadas por S. pyogenes sensible, la dosis habitual en adultos de cefaclor en comprimidos de liberación prolongada es de 375 mg cada 12 horas durante 10 días.

Infecciones de piel y estructuras cutáneas

Los adultos deben recibir comprimidos de liberación prolongada de cefaclor a una dosis de 375 mg cada 12 horas durante 7-10 días para tratar infecciones no complicadas de la piel y de las estructuras cutáneas causadas por S. aureus sensible.

Dosis pediátrica

La dosis habitual de cápsulas o suspensión oral de cefaclor en niños de 1 mes de edad o mayores es de 20 mg/kg/día administrados en dosis divididas cada 8 horas.

Para infecciones más graves, otitis media o infecciones causadas por microorganismos menos sensibles, el fabricante recomienda una dosis pediátrica de 40 mg/kg/día y una dosis máxima diaria de 1 g.

Aunque la dosis diaria de cápsulas o suspensión oral de cefaclor suele administrarse en 3 dosis iguales divididas, la dosis diaria puede administrarse en 2 dosis iguales divididas cada 12 horas para tratar la otitis media aguda o la faringitis.

No se ha establecido la seguridad del uso de cápsulas o suspensión oral de cefaclor en lactantes menores de 1 mes. No se ha establecido la seguridad y eficacia de los comprimidos de liberación prolongada de cefaclor en niños menores de 16 años.

Dosis en insuficiencia renal

El fabricante indica que el cefaclor debe usarse con precaución en pacientes con la función renal gravemente deteriorada. Normalmente no es necesario modificar la dosis habitual en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave.

Sin embargo, dado que la experiencia clínica en estos pacientes es limitada, se recomienda una vigilancia clínica estrecha y pruebas de laboratorio adecuadas en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave.

Precauciones

Efectos adversos

La mayoría de los efectos adversos descritos con cefaclor son similares a los observados con otras cefalosporinas orales. (Véase Precauciones en la Declaración General sobre Cefalosporinas 8:12.06.) Los efectos adversos más frecuentes descritos con cefaclor incluyen molestias gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos), dolor de cabeza y erupción cutánea.

Rara vez se han descrito reacciones parecidas a la enfermedad del suero, consistentes en eritema multiforme o erupción maculopapular pruriginosa o urticaria acompañada de artritis, artralgias, irritabilidad y fiebre, en pacientes que recibían cefaclor.

Estas reacciones se diferencian de las reacciones de hipersensibilidad tipo III por enfermedad del suero porque, por lo general, no se asocian con linfadenopatía ni proteinuria; no se han identificado complejos inmunes circulantes y no se han descrito secuelas.

Las reacciones parecidas a la enfermedad del suero se han comunicado con más frecuencia en pacientes pediátricos menores de 6 años que reciben suspensión oral de cefaclor para tratar la otitis media aguda, la faringitis y amigdalitis u otras infecciones de las vías respiratorias altas, y suelen aparecer en tratamientos posteriores con el fármaco.

Los signos y síntomas de la reacción suelen hacerse evidentes entre 2 y 11 días después del inicio del tratamiento con cefaclor y empiezan a remitir a los pocos días de suspender el fármaco.

Los antihistamínicos orales y los corticoides alivian los síntomas y pueden acelerar la resolución de la reacción; en algunos pacientes ha sido necesario un ingreso hospitalario breve (es decir, de 2-3 días) debido a síntomas (por ejemplo, artralgias) que variaron de leves a graves.

La incidencia real de las reacciones parecidas a la enfermedad del suero en pacientes que reciben cefaclor no está clara, pero se ha estimado en un 0,5% o menos.

Aunque estas reacciones se han descrito en raras ocasiones con otras cefalosporinas (por ejemplo, cefprozil, cefalexina) u otros antibióticos beta-lactámicos (por ejemplo, amoxicilina, loracarbef), se han comunicado con más frecuencia con cefaclor que con cualquier otro agente antiinfeccioso.

El fabricante y algunos clínicos recomiendan no usar cefaclor en pacientes que hayan tenido una reacción parecida a la enfermedad del suero causada por este fármaco; sin embargo, se ha sugerido que tener antecedentes de una reacción de este tipo por cefaclor no contraindica necesariamente el uso de otras cefalosporinas u otros antibióticos beta-lactámicos.

Se han descrito raramente reacciones graves de hipersensibilidad con cefaclor, como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y anafilaxia.

Las reacciones anafilácticas pueden manifestarse con síntomas aislados como angioedema, astenia, edema (incluido el de la cara y las extremidades), disnea, parestesias, vértigo, síncope, hipotensión o vasodilatación.

Se ha descrito al menos un caso de miocarditis por hipersensibilidad que pareció estar relacionado con una reacción de sensibilidad al cefaclor. El fabricante señala que, en raras ocasiones, las reacciones de hipersensibilidad pueden persistir durante varios meses.

Precauciones y contraindicaciones

El cefaclor comparte los posibles efectos tóxicos de otras cefalosporinas, por lo que deben seguirse las precauciones, advertencias y contraindicaciones habituales de este grupo de antibióticos. (Véase Precauciones en la Declaración General sobre Cefalosporinas 8:12.06.)

Antes de iniciar el tratamiento con cefaclor, debe investigarse cuidadosamente si ha habido reacciones previas de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros fármacos. Existen datos clínicos y de laboratorio que apuntan a una alergenicidad cruzada parcial entre las cefalosporinas y otros antibióticos beta-lactámicos, incluidas las penicilinas y las cefamicinas.

El cefaclor está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a otras cefalosporinas, y debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a penicilinas.

Debe evitarse el uso de cefalosporinas en pacientes que hayan presentado una reacción de hipersensibilidad inmediata (anafiláctica) a las penicilinas. Si se produce una reacción de hipersensibilidad durante el tratamiento con cefaclor, debe suspenderse el fármaco y tratar al paciente con la atención adecuada (por ejemplo, adrenalina, corticosteroides y mantenimiento de una vía aérea adecuada con oxígeno), según sea necesario.

Precauciones pediátricas

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de las cápsulas y la suspensión oral de cefaclor en niños menores de 1 mes. Tampoco se ha establecido la seguridad y la eficacia de los comprimidos de liberación prolongada de cefaclor en menores de 16 años.

Precauciones en geriatría

La seguridad y la eficacia del cefaclor en adultos geriátricos (es decir, mayores de 65 años) son similares a las observadas en adultos más jóvenes.

Aunque las concentraciones plasmáticas máximas de cefaclor y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) pueden ser mayores en adultos geriátricos con valores normales de creatinina sérica que en adultos más jóvenes, el fabricante indica que no parece necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Mutagenicidad y carcinogenicidad

Hasta la fecha, no se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial mutagénico y carcinogénico del cefaclor.

Embarazo, fertilidad y lactancia

Los estudios de reproducción en ratones, ratas y hurones con dosis de hasta 3-5 veces la dosis máxima humana (1500 mg diarios), calculadas en mg/m², no han mostrado indicios de daño fetal.

No existen estudios adecuados y bien controlados con cefaclor en mujeres embarazadas ni durante el trabajo de parto y el parto, por lo que este medicamento solo debe usarse durante el embarazo cuando sea claramente necesario.

Los estudios de reproducción en animales con cefaclor no han mostrado indicios de alteración de la fertilidad.

Dado que se han detectado concentraciones bajas de cefaclor (0,1-0,6 mcg/mL) en la leche tras una dosis oral única de 500 mg, el cefaclor debe usarse con precaución en mujeres en periodo de lactancia.

Toxicidad aguda

La sobredosis de cefaclor puede causar náuseas, vómitos, malestar epigástrico y diarrea; la intensidad del malestar epigástrico y de la diarrea parece estar relacionada con la dosis. Si aparecen otros síntomas, probablemente sean secundarios a una enfermedad de base, a una reacción alérgica o a los efectos de otras intoxicaciones.

El fabricante indica que, en caso de sobredosis de cefaclor, la descontaminación gastrointestinal no es necesaria a menos que se haya ingerido una dosis 5 veces superior a la habitual. No se han establecido los beneficios de la diuresis forzada, la diálisis peritoneal, la hemodiálisis o la hemoperfusión con carbón activado en el tratamiento de la sobredosis de cefaclor.

Espectro

Por su espectro de actividad, el cefaclor se clasifica como una cefalosporina de segunda generación.

Aunque el cefaclor es menos activo in vitro frente a bacterias gramnegativas que otras cefalosporinas de segunda generación disponibles en la actualidad, sí es activo frente a algunas bacterias gramnegativas que, por lo general, son resistentes a los fármacos de primera generación (por ejemplo, Haemophilus influenzae).

Para más información sobre la clasificación de las cefalosporinas y de los antibióticos beta-lactámicos estrechamente relacionados según su espectro de actividad, véase Espectro en la Declaración General de Cefalosporinas 8:12.06.

Pruebas de susceptibilidad in vitro

El Comité Nacional para Normas Clínicas de Laboratorio (NCCLS) indica que, si los resultados de las pruebas de susceptibilidad in vitro muestran que un aislado clínico es susceptible al cefaclor, una infección causada por esa cepa puede tratarse adecuadamente con la dosis recomendada para ese tipo de infección y especie infectante, salvo contraindicación.

Si los resultados indican que un aislado clínico tiene susceptibilidad intermedia al cefaclor, la cepa presenta una concentración mínima inhibitoria (CMI) próxima a las concentraciones que suelen alcanzarse en sangre y tejidos, y las tasas de respuesta pueden ser inferiores a las observadas en cepas identificadas como susceptibles.

Por tanto, la categoría intermedia implica aplicabilidad clínica en zonas del cuerpo donde el fármaco se concentra de forma fisiológica (por ejemplo, la orina) o cuando puede utilizarse una dosis alta.

Esta categoría intermedia también incluye una zona de reserva destinada a evitar discrepancias importantes en la interpretación debidas a pequeños factores técnicos no controlados, especialmente en fármacos con márgenes estrechos de farmacotoxicidad.

Si los resultados de las pruebas de susceptibilidad in vitro indican que un aislado clínico es resistente al cefaclor, la cepa no se inhibe con concentraciones sistémicas alcanzables con pautas de dosificación habituales y/o las CMI corresponden al rango en el que es probable que existan mecanismos específicos de resistencia microbiana, y la eficacia no se ha demostrado de forma fiable en ensayos clínicos.

Las cepas de estafilococos resistentes a penicilinas resistentes a penicilinasa deben considerarse resistentes al cefaclor, aunque los resultados de las pruebas de susceptibilidad in vitro puedan indicar susceptibilidad al fármaco.

Además, el NCCLS recomienda considerar resistentes al cefaclor las cepas beta-lactamasa-negativas y resistentes a ampicilina (BLNAR) de H. influenzae, aunque los resultados de las pruebas in vitro puedan indicar susceptibilidad al fármaco.

Pruebas de susceptibilidad por disco

Cuando se utiliza el método de difusión en disco para evaluar la susceptibilidad al cefaclor, debe emplearse un disco que contenga 30 mcg de cefaclor.

No obstante, el NCCLS indica que para algunos microorganismos (por ejemplo, Enterobacteriaceae), los resultados de las pruebas de susceptibilidad por difusión en disco con el disco de clase cefalosporina que contiene 30 mcg de cefalotina pueden usarse para predecir la susceptibilidad al cefaclor.

Cuando se realiza una prueba de susceptibilidad por difusión en disco según los procedimientos estandarizados por el NCCLS y utilizando sus criterios interpretativos, Staphylococcus o Enterobacteriaceae con zonas de inhibición del crecimiento de 18 mm o más son susceptibles al cefaclor, aquellos con zonas de 15-17 mm tienen susceptibilidad intermedia y los que presentan zonas de 14 mm o menos son resistentes al fármaco.

Cuando las pruebas de susceptibilidad por difusión en disco para Haemophilus se realizan según procedimientos estandarizados del NCCLS utilizando medio de prueba para Haemophilus (HTM), Haemophilus con zonas de inhibición de 20 mm o más son susceptibles al cefaclor, aquellos con zonas de 17-19 mm tienen susceptibilidad intermedia y los que presentan zonas de 16 mm o menos son resistentes al fármaco.

No hay criterios interpretativos disponibles para determinar la susceptibilidad de Streptococcus al cefaclor usando el disco de cefaclor; sin embargo, el NCCLS indica que S. pneumoniae hallado susceptible a la penicilina mediante el procedimiento estandarizado de difusión en disco del NCCLS y un disco de oxacilina de 1 mcg puede considerarse susceptible al cefaclor.

Además, otros Streptococcus (estreptococos beta-hemolíticos, estreptococos viridans) considerados susceptibles a la penicilina mediante procedimientos estandarizados del NCCLS pueden considerarse susceptibles al cefaclor.

Pruebas de susceptibilidad por dilución

Cuando se realiza la prueba de susceptibilidad por dilución (en agar o en caldo) según procedimientos estandarizados del NCCLS y utilizando sus criterios interpretativos, Staphylococcus o Enterobacteriaceae con CMI de 8 mcg/mL o menos son susceptibles al cefaclor, aquellos con CMI de 16 mcg/mL presentan susceptibilidad intermedia y los que tienen CMI de 32 mcg/mL o más son resistentes al fármaco.

Cuando la prueba de susceptibilidad por dilución de Haemophilus se realiza según procedimientos estandarizados del NCCLS utilizando HTM, Haemophilus con CMI de 8 mcg/mL o menos son susceptibles al cefaclor, aquellos con CMI de 16 mcg/mL tienen susceptibilidad intermedia y los que presentan CMI de 32 mcg/mL o más son resistentes al fármaco.

Cuando la dilución en caldo se realiza según procedimientos estandarizados del NCCLS utilizando caldo Mueller-Hinton ajustado con cationes (con 2-5 % de sangre equina lisada), S. pneumoniae con CMI de 1 mcg/mL o menos son susceptibles al cefaclor, aquellos con CMI de 2 mcg/mL tienen susceptibilidad intermedia y los que presentan CMI de 4 mcg/mL o más son resistentes al fármaco.

El NCCLS indica que S. pneumoniae y otros Streptococcus (estreptococos beta-hemolíticos, estreptococos viridans) hallados susceptibles a la penicilina mediante procedimientos estandarizados de dilución del NCCLS pueden considerarse susceptibles al cefaclor.

Farmacocinética

Absorción

El cefaclor es estable en medio ácido y se absorbe bien en el tracto gastrointestinal.

Tras la administración oral de cápsulas de cefaclor en adultos sanos en ayunas y con función renal normal, las concentraciones séricas máximas se alcanzan en 30-60 minutos y son, de media, de 5-7 mcg/mL tras una dosis única de 250 mg, de 13-15 mcg/mL tras una dosis única de 500 mg y de 23-25 mcg/mL tras una dosis única de 1 g.

Cuando se administran 500 mg de cefaclor en cápsulas, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 0,9 horas después de la dosis y son de media 16 mcg/mL en personas en ayunas; sin embargo, en personas no en ayunas, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1,5 horas después de la dosis y son de media 9,3 mcg/mL.

En personas no en ayunas que reciben 375 mg de cefaclor en comprimido de liberación prolongada, las concentraciones plasmáticas máximas son de media 3,7 mcg/mL y se alcanzan 2,7 horas después de la dosis.

Tras la administración oral de 500 mg de cefaclor en comprimido de liberación prolongada en personas en ayunas, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1,5 horas después de la dosis y son de media 5,4 mcg/mL; cuando la misma dosis se administra en personas no en ayunas, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 2,5 horas después de la dosis y son de media 8,2 mcg/mL.

Las concentraciones séricas máximas son más bajas y se alcanzan más tarde cuando las cápsulas de cefaclor se administran con alimentos, aunque la cantidad total de fármaco absorbido no varía.

La administración de comprimidos de liberación prolongada de cefaclor con alimentos aumenta la extensión de la absorción y las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco.

En un estudio en lactantes menores de 18 meses, las concentraciones séricas máximas de cefaclor oscilaron entre 2 y 14 mcg/mL 1 hora después de una dosis oral única de 10 mg/kg y entre 1,2 y 23 mcg/mL 1 hora después de una dosis oral única de 15 mg/kg.

Eliminación

La vida media sérica del cefaclor es de 0,5-1 hora en adultos con función renal normal.

El fabricante indica que la vida media sérica en pacientes anúricos es de 2,3-2,8 horas.

En un estudio, la vida media sérica fue de 1,3 horas en un adulto con aclaramiento de creatinina de 55 mL/min, de 2,5 horas en un adulto con aclaramiento de creatinina de 10 mL/min y de 5,6 horas en un adulto con aclaramiento de creatinina de 8 mL/min.

En otro estudio en pacientes funcionalmente anéfricos que recibieron dosis múltiples, la vida media sérica media fue de 2,9 horas. El cefaclor se excreta sin cambios por la orina.

Entre el 50-85 % de una dosis oral única se excreta en 8 horas en adultos con función renal normal; la mayor parte se elimina en las primeras 2 horas.

En adultos con función renal normal, las concentraciones máximas en orina son, de media, 600 mcg/mL, 900 mcg/mL y 1,9 mg/mL en orina recogida durante un período de 8 horas tras una dosis única de 250 mg, 500 mg o 1 g, respectivamente.

Química y estabilidad

Química

El cefaclor es un antibiótico cefalosporínico semisintético. Está disponible comercialmente para administración oral en forma de cápsulas, polvo para suspensión oral y comprimidos de liberación prolongada que contienen cefaclor monohidrato; la potencia se expresa en base anhidra.

El cefaclor se presenta como un polvo cristalino y es poco soluble en agua.

Estabilidad

Las cápsulas de cefaclor, el polvo para suspensión oral y los comprimidos de liberación prolongada deben conservarse en recipientes herméticos a una temperatura entre 15-30°C.

Tras la reconstitución, las suspensiones orales de cefaclor son estables durante 14 días a 2-8°C; debe desecharse cualquier suspensión no utilizada una vez transcurrido este período.