Suprax (Cefixima)

Cefixima

La cefixima es un antibiótico cefalosporínico semisintético de tercera generación. En España, se prescribe de forma habitual en atención primaria y en otros entornos ambulatorios para infecciones bacterianas causadas por bacterias sensibles.

Indicaciones

La cefixima se utiliza por vía oral en adultos y niños para tratar infecciones urinarias (ITU) no complicadas causadas por bacterias sensibles; otitis media aguda causada por bacterias sensibles; faringitis y amigdalitis causadas por Streptococcus pyogenes (estreptococos betahemolíticos del grupo A); e infecciones del tracto respiratorio (por ejemplo, bronquitis aguda, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica y neumonía) causadas por bacterias sensibles.

El medicamento también se utiliza para tratar la gonorrea no complicada y se ha empleado en infecciones causadas por Salmonella o Shigella sensibles. Como la cefixima tiene una vida media sérica prolongada y puede administrarse una o dos veces al día, algunos clínicos consideran que puede ser especialmente útil cuando se prevé que pueda haber problemas de adherencia al tratamiento (por ejemplo, en la otitis media).

Aunque la cefixima es una alternativa eficaz a otros antiinfecciosos para tratar muchas infecciones, no ofrece una ventaja clara, salvo la comodidad del régimen de dosificación, frente a otros tratamientos igual de eficaces y menos costosos disponibles para las infecciones urinarias no complicadas o las infecciones del tracto respiratorio superior e inferior. Además, su uso como tratamiento empírico en algunas infecciones (por ejemplo, urinarias, respiratorias o de tejidos blandos) está limitado por su espectro de actividad, ya que no es activa frente a estafilococos, enterococos ni Pseudomonas aeruginosa.

Dado que la cefixima no es activa frente a la mayoría de las bacterias anaerobias, no debe utilizarse sola si se sospecha una infección bacteriana mixta aerobia-anaerobia. Antes de iniciar el tratamiento con cefixima, deben obtenerse muestras adecuadas para identificar el microorganismo o los microorganismos causantes y realizar pruebas de sensibilidad in vitro. El tratamiento con cefixima puede iniciarse mientras se esperan los resultados, pero debe suspenderse y sustituirse por otro tratamiento antiinfeccioso adecuado si se confirma que el microorganismo es resistente a la cefixima.

Infecciones del tracto urinario

Infecciones urinarias no complicadas

La cefixima ha demostrado en general ser eficaz en hombres, mujeres y niños para el tratamiento de infecciones urinarias no complicadas causadas por cepas sensibles de Escherichia coli o Proteus mirabilis.

El medicamento también ha sido eficaz en un número limitado de adultos y niños para tratar ITU no complicadas causadas por otras bacterias gramnegativas, incluidas especies de Citrobacter (por ejemplo, C. diversus, C. freundii), especies de Enterobacter (por ejemplo, E. aerogenes, E. agglomerans), especies de Klebsiella (por ejemplo, K. pneumoniae), Morganella morganii, especies de Proteus o Serratia. En estudios controlados en hombres y mujeres con ITU no complicadas causadas por bacterias gramnegativas sensibles, la cefixima oral (400 mg una vez al día o 200 mg dos veces al día) fue tan eficaz como el cotrimoxazol oral (160 mg de trimetoprima y 800 mg de sulfametoxazol cada 12 horas) o la amoxicilina oral (250 mg tres veces al día).

Los regímenes de cefixima una vez al día y dos veces al día mostraron una eficacia similar, con una curación bacteriológica de alrededor del 90-100 % en adultos con ITU no complicadas. En un estudio en pacientes pediátricos de 1 a 24 meses con infecciones urinarias, un régimen de 14 días de cefixima oral (16 mg/kg el día 1, seguido de 8 mg/kg una vez al día) fue tan eficaz como un régimen de 14 días que incluía un fármaco parenteral (cefotaxima IV 200 mg/kg/día dividido en 4 dosis durante 3 días o hasta que el niño llevara 24 horas sin fiebre), seguido de cefixima oral (8 mg/kg una vez al día).

La cefixima ha sido eficaz en algunos adultos para tratar ITU no complicadas causadas por bacterias grampositivas, incluidas Staphylococcus epidermidis, especies de Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, estreptococos no hemolíticos o Enterococcus faecalis (anteriormente Streptococcus faecalis). Sin embargo, se han descrito fracasos terapéuticos cuando se utilizó cefixima para tratar ITU causadas por bacterias grampositivas, y algunos de estos microorganismos (por ejemplo, estafilococos, S. agalactiae o enterococos) se han aislado en orina durante o después del tratamiento.

Algunos clínicos consideran que la cefixima no ofrece ventajas frente a otros antiinfecciosos igual de eficaces y menos costosos (por ejemplo, sulfisoxazol, amoxicilina o cotrimoxazol) para el tratamiento de las ITU no complicadas.

Para el tratamiento empírico de las ITU agudas no complicadas, generalmente se recomiendan cotrimoxazol, una fluoroquinolona, fosfomicina, nitrofurantoína o una cefalosporina oral. Como la cefixima es inactiva in vitro frente a enterococos y estafilococos, probablemente no debería utilizarse como tratamiento empírico de ITU nosocomiales. Se ha sugerido reservar la cefixima para las ITU causadas por bacterias gramnegativas multirresistentes (por ejemplo, E. coli) y usarla como alternativa al cotrimoxazol, la amoxicilina con clavulánico, el norfloxacino y el ciprofloxacino en estas infecciones.

Algunos clínicos señalan que ciertas cefalosporinas orales de tercera generación (cefdinir, cefixima, cefpodoxima proxetil y ceftibuteno) son una de las varias alternativas para el tratamiento ambulatorio de ITU recurrentes o adquiridas en hospitales o residencias, ya que es probable que estas infecciones estén causadas por bacilos gramnegativos multirresistentes; sin embargo, estas cefalosporinas no son adecuadas para pacientes hospitalizados con ITU más graves. El tratamiento más apropiado debe elegirse según la gravedad de la infección y los resultados del cultivo y de las pruebas de sensibilidad in vitro.

Infecciones urinarias complicadas

La cefixima se ha utilizado con cierto éxito en un número limitado de adultos para tratar pielonefritis y otras ITU complicadas causadas por Enterobacteriaceae sensibles, incluido E. coli. Las tasas de respuesta en pacientes con ITU complicadas tratados con cefixima no son tan buenas como las descritas en pacientes con ITU no complicadas; las tasas de curación bacteriológica en adultos con ITU complicadas se han situado entre el 67 y el 100 %. Se necesitan más estudios para evaluar la eficacia de la cefixima en este tipo de infecciones.

Otitis media

Otitis media aguda

La cefixima se usa en adultos y niños para el tratamiento de la otitis media aguda causada por Haemophilus influenzae (incluidas cepas productoras de betalactamasa), Moraxella (anteriormente Branhamella) catarrhalis (incluidas cepas productoras de betalactamasa), Streptococcus pyogenes (estreptococos betahemolíticos del grupo A) o S. pneumoniae. En estudios clínicos en niños de 6 meses a 16 años con otitis media, un régimen de 10 días de cefixima oral produjo una respuesta clínica favorable (por ejemplo, curación clínica o mejoría con ausencia de fiebre, irritabilidad, otalgia y eritema de la membrana timpánica, con o sin derrame en el oído medio) en el 83-100 % de los pacientes, y una curación bacteriológica presunta en el 60-97 %.

De 2 a 4 semanas después del tratamiento con cefixima, la curación clínica persistía en el 71-77 % de los niños con infecciones por H. influenzae, en el 84-100 % de los infectados por M. catarrhalis y en el 69-82 % de los infectados por S. pneumoniae; persistían derrames en el 15 % de los pacientes y el 17 % se consideraron fracasos terapéuticos. En estudios en niños con otitis media aguda, la cefixima oral (8 mg/kg una vez al día o 4 mg/kg dos veces al día) fue tan eficaz como la amoxicilina oral (20 o 40 mg/kg/día en 3 dosis iguales divididas), la amoxicilina con clavulánico oral (40 mg de amoxicilina por kg al día en 3 dosis iguales divididas), la cefpodoxima proxetil oral (10 mg/kg una vez al día) o el cefaclor oral (40 mg/kg/día en 3 dosis iguales divididas) para tratar infecciones causadas por M. catarrhalis productor de betalactamasa o H. influenzae. Tanto el régimen una vez al día como el de dos veces al día parecen igual de eficaces en el tratamiento de la otitis media aguda causada por microorganismos sensibles.

Hay cierta evidencia de que la cefixima es menos eficaz que otros antiinfecciosos para tratar la otitis media causada por S. pneumoniae. En algunos estudios con resultados estratificados según el microorganismo causante, la respuesta bacteriológica observada con cefixima en infecciones por S. pneumoniae fue menor que la comunicada con amoxicilina. Como se desarrolló al menos un caso de bacteriemia neumocócica en un niño que estaba recibiendo cefixima para tratar una otitis media, algunos clínicos aconsejan no utilizarla cuando la infección por S. pneumoniae sea conocida o sospechada. Aunque no está claro el significado clínico de este hallazgo, se han aislado estafilococos en líquido del oído medio tras el tratamiento en unos pocos pacientes que recibieron cefixima.

Faringitis y amigdalitis

La cefixima oral se utiliza para el tratamiento de la faringitis y la amigdalitis causadas por S. pyogenes sensible (estreptococos betahemolíticos del grupo A). Aunque suele ser eficaz para erradicar S. pyogenes de la nasofaringe, hasta ahora no hay datos suficientes que demuestren su eficacia para prevenir la fiebre reumática posterior. Los resultados de estudios abiertos y aleatorizados en pacientes pediátricos con faringitis y amigdalitis por S. pyogenes indican que un régimen de 10 días de cefixima oral es más eficaz que un régimen de 10 días de penicilina V oral, y que un régimen de 5 días de cefixima oral es al menos tan eficaz como el de 10 días de penicilina V.

La tasa de erradicación bacteriológica fue del 94 % en quienes recibieron un régimen de 10 días de cefixima oral, del 82,6 % en quienes recibieron un régimen de 5 días de cefixima oral y del 77-88 % en quienes recibieron un régimen de 10 días de penicilina V oral. La pauta de cefixima una vez al día es tan eficaz como la pauta de dos veces al día en el tratamiento de la faringitis y la amigdalitis.

La elección del tratamiento antiinfeccioso para la faringitis y amigdalitis por S. pyogenes debe basarse en el espectro de actividad del fármaco, su eficacia bacteriológica y clínica, los posibles efectos secundarios, la facilidad de administración, la adherencia al tratamiento y el coste. Hasta ahora no se ha encontrado ningún régimen que erradique de forma eficaz los estreptococos betahemolíticos del grupo A en el 100 % de los pacientes.

Dado que la penicilina tiene un espectro de actividad estrecho, es económica y suele ser eficaz, en la práctica clínica en España las penicilinas naturales (es decir, 10 días de penicilina V oral o una dosis intramuscular (IM) única de penicilina G benzatina) se consideran habitualmente el tratamiento de elección para la faringitis y amigdalitis estreptocócicas y para prevenir los primeros episodios (prevención primaria) de fiebre reumática, aunque en niños pequeños a menudo se utiliza amoxicilina oral en lugar de penicilina V por su sabor más aceptable.

Otros antiinfecciosos (por ejemplo, cefalosporinas orales o macrólidos orales) suelen considerarse alternativas.

Hay cierta evidencia de que las tasas de curación bacteriológica y clínica observadas con regímenes de 10 días de algunas cefalosporinas orales (por ejemplo, cefaclor, cefadroxilo, cefdinir, cefixima, cefpodoxima proxetil, cefprozil, cefuroxima axetilo, ceftibuteno y cefalexina) son ligeramente superiores a las descritas con el régimen de 10 días de penicilina V oral. Además, hay evidencia de que una duración más corta del tratamiento con algunas cefalosporinas orales (por ejemplo, un régimen de 5 días con cefadroxilo, cefdinir, cefixima o cefpodoxima proxetil, o uno de 4 o 5 días con cefuroxima axetilo) consigue tasas de curación bacteriológica y clínica iguales o superiores a las logradas con el régimen tradicional de 10 días de penicilina V oral.

Con base en estos resultados, algunos clínicos sugieren que las cefalosporinas orales deberían incluirse entre los tratamientos de elección para la faringitis y amigdalitis por S. pyogenes. Sin embargo, en España las cefalosporinas de primera generación suelen reservarse para pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas (excepto aquellos con hipersensibilidad inmediata a agentes betalactámicos) y no suelen considerarse superiores a las penicilinas, ya que tienen un espectro de actividad más amplio y suelen ser más costosas. Además, dado que la evidencia sigue siendo limitada, no se recomiendan regímenes con cefalosporinas de 5 días o menos para tratar la faringitis por S. pyogenes.

Infecciones del tracto respiratorio

Bronquitis aguda y crónica

La cefixima se usa en adultos y niños para el tratamiento de la bronquitis aguda y de las exacerbaciones agudas de bronquitis crónica causadas por S. pneumoniae o por cepas productoras y no productoras de betalactamasa de H. influenzae o M. catarrhalis.

El medicamento también ha sido eficaz en un número limitado de adultos y niños para tratar otras infecciones del tracto respiratorio, como sinusitis y neumonía, causadas por estos microorganismos o por E. coli, H. parahaemolyticus o H. parainfluenzae. Hay algunos datos que indican que regímenes de 5 o 10 días con cefixima oral (400 mg una vez al día) son igual de eficaces en pacientes con exacerbación aguda de bronquitis crónica; en un estudio, las tasas de respuesta clínica y bacteriológica observadas tras un régimen de 5 días fueron del 88-91 % y del 69-74 %, respectivamente, y tras un régimen de 10 días, del 88-91 % y del 53-82 %, respectivamente (análisis por intención de tratar).

En un estudio en adultos, la cefixima (400 mg una vez al día) fue tan eficaz como la amoxicilina oral (500 mg tres veces al día) para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio inferior causadas por microorganismos sensibles. Otros estudios controlados en adultos indican que la cefixima (200 mg dos veces al día o 400 mg una vez al día) fue tan eficaz como la amoxicilina con clavulánico oral (500 mg/125 mg tres veces al día), el cefaclor oral (500 mg tres veces al día) o la cefalexina oral (250 mg cuatro veces al día) para tratar estas infecciones. Sin embargo, la tasa de curación bacteriológica observada con cefixima en infecciones del tracto respiratorio inferior ha oscilado entre el 54 y el 100 %, y algunos clínicos señalan que se necesitan más estudios para definir el papel del medicamento en estas infecciones.

Neumonía

La cefixima oral ha sido eficaz en adultos y niños para el tratamiento de neumonía leve a moderada, incluida la neumonía adquirida en la comunidad. Cuando se utiliza en pacientes hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad, el tratamiento se inicia con una cefalosporina parenteral de tercera generación (por ejemplo, ceftriaxona, cefotaxima o ceftizoxima) y después se cambia a cefixima oral, cuando procede, para completar el tratamiento de forma ambulatoria.

Gonorrea e infecciones asociadas

Gonorrea no complicada

La cefixima se utiliza para el tratamiento de la gonorrea no complicada. Se ha empleado una dosis oral única de 400 o 800 mg de cefixima para tratar la gonorrea endocervical aguda no complicada en mujeres y la gonorrea uretral en hombres causada por cepas productoras o no productoras de penicilinasa de Neisseria gonorrhoeae.

Aunque la experiencia es limitada, es probable que la cefixima también sea eficaz frente a infecciones no complicadas causadas por cepas resistentes a tetraciclina mediadas por plásmidos (TRNG) o por cepas con resistencia cromosómica mediada (CMRNG). Las dosis orales únicas de cefixima (400 o 800 mg) parecen ser tan eficaces como una dosis intramuscular (IM) única de 250 mg de ceftriaxona en el tratamiento de la gonorrea no complicada.

Las guías europeas y españolas indican que la cefixima tiene un espectro antimicrobiano similar al de la ceftriaxona, pero la dosis oral de 400 mg de cefixima no proporciona concentraciones bactericidas tan altas ni tan sostenidas como las de una dosis IM de ceftriaxona.

En un estudio multicéntrico y aleatorizado en hombres y mujeres con gonorrea no complicada que recibieron una dosis oral única de 400 o 800 mg de cefixima o una dosis IM única de 250 mg de ceftriaxona, la tasa de curación bacteriológica entre 3 y 10 días después del tratamiento fue del 96, 98 y 98 %, respectivamente.

Aunque una dosis oral única de 800 mg de cefixima ha sido eficaz cuando se utilizó sola en un número limitado de hombres para tratar la gonorrea anorrectal o faríngea, la eficacia del medicamento en infecciones gonocócicas en estas localizaciones no se ha establecido con claridad. En España, la práctica clínica suele favorecer el tratamiento de la gonorrea cervical, uretral o rectal no complicada en adultos y adolescentes con una dosis IM única de ceftriaxona, junto con tratamiento presuntivo para clamidia mediante un régimen antiinfeccioso adecuado (por ejemplo, una dosis oral única de azitromicina o un régimen oral de 7 días de doxiciclina), mientras que la cefixima oral puede considerarse en algunas circunstancias.

En España, los regímenes alternativos para la gonorrea no complicada en adultos y adolescentes pueden incluir una dosis IM única de espectinomicina o una dosis IM única de determinadas cefalosporinas, administradas junto con un régimen eficaz para el tratamiento presuntivo de clamidia.

En la práctica pediátrica española, los datos siguen siendo insuficientes sobre la eficacia de las cefalosporinas orales para tratar la gonorrea no complicada u otras infecciones gonocócicas en niños y, hasta que se disponga de más información sobre el tratamiento oral, debe utilizarse una cefalosporina parenteral (por ejemplo, ceftriaxona) o espectinomicina IM para tratar infecciones gonocócicas en niños con un peso inferior a 45 kg.

Sin embargo, basándose en la experiencia en adultos, en España puede considerarse el uso de cefixima para tratar la gonorrea no complicada en niños pequeños siempre que pueda asegurarse un seguimiento adecuado. En la práctica clínica española, los niños con gonorrea no complicada que pesan 45 kg o más generalmente pueden recibir los regímenes recomendados para adultos y adolescentes.

Infecciones gonocócicas diseminadas

La cefixima se utiliza como tratamiento de continuación en las infecciones gonocócicas diseminadas. En España, el tratamiento de estas infecciones en adultos y adolescentes suele iniciarse con un régimen de dosis múltiples de ceftriaxona IM o IV o, como alternativa, con un régimen parenteral de dosis múltiples de determinadas cefalosporinas IV.

El régimen parenteral inicial debe mantenerse durante 24-48 horas después del inicio de la mejoría; después puede cambiarse a cefixima oral y continuarse hasta completar al menos 1 semana de tratamiento. En España, por lo general se recomienda el ingreso hospitalario para el tratamiento inicial, especialmente si la adherencia puede ser un problema, si el diagnóstico no está claro o si el paciente presenta derrames sinoviales purulentos u otras complicaciones.

Los pacientes deben ser evaluados para detectar signos clínicos de endocarditis y meningitis; el régimen recomendado para estas infecciones es ceftriaxona IV.

Debe administrarse un régimen antiinfeccioso eficaz para el tratamiento presuntivo de clamidia junto con el régimen para las infecciones gonocócicas diseminadas, a menos que se hayan realizado pruebas adecuadas para descartar esta infección.

Fiebre tifoidea y otras infecciones por Salmonella

La cefixima oral se ha utilizado en niños para tratar fiebre tifoidea (fiebre entérica) o septicemia causada por cepas multirresistentes de Salmonella typhi. Se han descrito cada vez con más frecuencia cepas multirresistentes de S. typhi (es decir, cepas resistentes a ampicilina, cloranfenicol y/o cotrimoxazol), y las fluoroquinolonas (por ejemplo, ciprofloxacino u ofloxacino) y las cefalosporinas de tercera generación (por ejemplo, ceftriaxona o cefotaxima) se consideran tratamientos de elección para la fiebre tifoidea u otras infecciones graves conocidas o sospechadas causadas por estas cepas. En un estudio en niños de 6 meses a 13 años con fiebre tifoidea causada por S. typhi multirresistente que fueron asignados aleatoriamente para recibir un régimen de 14 días de cefixima oral (10 mg/kg/día en 2 dosis divididas) o ceftriaxona IV (65 mg/kg una vez al día), el tiempo hasta la desaparición de la fiebre fue de 8,3 días en los que recibieron cefixima y de 8 días en quienes recibieron ceftriaxona; la tasa de recaída fue del 5 y 14 %, respectivamente.

Shigelosis

La cefixima oral (8 mg/kg/día durante 5 días) ha sido eficaz en niños para tratar la shigelosis causada por Shigella sensible y, en un estudio, fue más eficaz que la ampicilina con sulbactam sódico para tratar estas infecciones. Sin embargo, en un estudio en adultos con shigelosis que recibieron cefixima oral (400 mg una vez al día durante 5 días), la tasa de respuesta clínica fue solo del 53 % y la tasa de erradicación bacteriológica fue del 40 %. El tratamiento antiinfeccioso suele estar indicado, además de la reposición de líquidos y electrolitos, en los casos graves de shigelosis, ya que estos fármacos parecen acortar la duración de la diarrea y el periodo de excreción fecal de Shigella. Se han descrito con mayor frecuencia cepas de Shigella resistentes a múltiples fármacos. Cuando las cepas son sensibles, la ampicilina o el cotrimoxazol son eficaces; la amoxicilina es menos eficaz.

Una fluoroquinolona o, como alternativa, una cefalosporina parenteral de tercera generación (p. ej., ceftriaxona) se consideran los tratamientos de elección para la shigelosis cuando se desconoce la sensibilidad del aislado o cuando es probable que existan cepas resistentes a la ampicilina y al cotrimoxazol. Algunos clínicos consideran que el papel de las cefalosporinas orales de tercera generación (p. ej., cefixima) en el tratamiento de la shigelosis no está del todo claro.

Enfermedad de Lyme

La cefixima oral se ha utilizado en un número limitado de pacientes para tratar la enfermedad de Lyme. En un estudio abierto y aleatorizado en pacientes con borreliosis de Lyme diseminada, la cefixima oral (200 mg al día con probenecid oral 500 mg tres veces al día) administrada durante 100 días fue tan eficaz como un régimen de ceftriaxona IV (2 g al día durante 14 días) seguido de amoxicilina oral (500 mg tres veces al día con probenecid oral 500 mg tres veces al día) administrada durante 100 días.

Sin embargo, por lo general se recomiendan otras cefalosporinas (cefotaxima, ceftriaxona, cefuroxima axetilo) cuando se usa una cefalosporina para tratar la enfermedad de Lyme.

Dosificación y administración

Reconstitución y administración

La cefixima se administra por vía oral y puede tomarse con o sin alimentos. Puede administrarse una o dos veces al día. Los regímenes de una toma al día y de dos tomas al día se consideran igual de eficaces para tratar infecciones urinarias no complicadas, amigdalitis u otitis media, y puede usarse cualquiera de los dos en estas infecciones. Aun así, algunos clínicos sugieren utilizar un régimen de dos veces al día en el tratamiento de la otitis media hasta que haya más estudios que evalúen por completo la eficacia del régimen de una sola toma diaria.

No se ha evaluado la eficacia relativa de estos 2 regímenes en otras infecciones, y algunos clínicos sugieren que la dosificación dos veces al día puede ser preferible para tratar algunas infecciones del tracto respiratorio inferior o las infecciones urinarias complicadas. En algunos estudios en adultos, se observó que los efectos adversos gastrointestinales (GI) eran más frecuentes en quienes recibían 400 mg de cefixima una vez al día que en quienes recibían 200 mg dos veces al día; sin embargo, los resultados de la mayoría de los estudios indican que la incidencia de efectos GI no se ve afectada por la frecuencia de administración.

El polvo de cefixima para suspensión oral debe reconstituirse en el momento de la dispensación añadiendo la cantidad de agua especificada en el envase para obtener una suspensión que contenga 100 mg de cefixima por 5 mL.

El agua debe añadirse al polvo en 2 porciones iguales, y el frasco debe invertirse y agitarse después de cada adición.

La suspensión debe agitarse bien justo antes de administrar cada dosis. El fabricante indica que la suspensión oral de cefixima debe usarse para tratar la otitis media y que no debe sustituirse por comprimidos de cefixima en esta infección. No obstante, la disponibilidad de comprimidos puede variar en España. Además, si se sustituye la suspensión por el comprimido, debe tenerse en cuenta la mayor biodisponibilidad de la cefixima cuando se administra en suspensión oral.

Dosificación

La cefixima está disponible comercialmente como trihidrato; la potencia del fármaco se expresa en términos de cefixima (ácido libre), calculada sobre base anhidra.

Dosificación en adultos

La dosis habitual de cefixima en adultos es de 400 mg al día. Esta dosis puede administrarse como una sola toma diaria de 400 mg o como 200 mg cada 12 horas, dependiendo de la formulación disponible en España.

Por lo general, no es necesario modificar la dosis habitual de cefixima en adultos mayores, salvo que la función renal esté notablemente alterada.

Gonorrea e infecciones asociadas

Para el tratamiento de la gonorrea no complicada causada por cepas productoras de penicilinasa de N. gonorrhoeae (PPNG) o por cepas no productoras de penicilinasa del microorganismo, los adultos deben recibir una dosis única de 400 mg de cefixima. También se han utilizado dosis únicas más altas de cefixima (p. ej., 800 mg).

Cuando se usa cefixima para tratar infecciones gonocócicas diseminadas tras un régimen inicial parenteral, la guía clínica española suele recomendar que los adultos reciban 400 mg dos veces al día para completar al menos 1 semana de tratamiento.

Salvo que se haya descartado una infección concomitante por clamidia mediante pruebas adecuadas, el tratamiento con cefixima para infecciones gonocócicas no complicadas o diseminadas debe administrarse junto con un régimen antiinfeccioso eficaz para el tratamiento presuntivo de la clamidia (p. ej., una dosis única de azitromicina oral o un régimen de 7 días de doxiciclina oral).

Dosificación pediátrica

Los niños mayores de 12 años o que pesen más de 50 kg pueden recibir la dosis habitual de cefixima para adultos. La dosis habitual de cefixima en niños de 6 meses a 12 años es de 8 mg/kg/día. Esta dosis puede administrarse como una única toma diaria o como 4 mg/kg cada 12 horas.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento con cefixima depende del tipo de infección, pero por lo general debe continuarse al menos 48-72 horas después de que el paciente lleve sin fiebre o de que se haya obtenido evidencia de erradicación de la infección.

La duración habitual del tratamiento con cefixima es de 5-10 días para infecciones urinarias no complicadas o infecciones del tracto respiratorio superior, y de 10-14 días para infecciones del tracto respiratorio inferior.

Para tratar la otitis media, la duración habitual del tratamiento es de 10-14 días; una duración más corta (p. ej., 5-7 días) puede ser eficaz, pero no se ha evaluado por completo en estudios clínicos controlados. Si se usa cefixima para tratar infecciones causadas por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A, el tratamiento debe mantenerse durante al menos 10 días para reducir el riesgo de fiebre reumática o glomerulonefritis.

Dosificación en insuficiencia renal

Por lo general, no es necesario modificar la dosis habitual de cefixima en pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 60 mL/minuto. En pacientes con un aclaramiento de creatinina de 60 mL/minuto o menos, la dosis y/o la frecuencia de administración de cefixima deben ajustarse según el grado de insuficiencia renal.

Los adultos con aclaramientos de creatinina de 21 a 60 mL/minuto o sometidos a hemodiálisis deben recibir el 75 % de la dosis habitual de cefixima (es decir, 300 mg al día en el intervalo de dosificación habitual), y los adultos con aclaramientos de creatinina inferiores a 20 mL/minuto o en diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC) deben recibir el 50 % de la dosis habitual (es decir, 200 mg) en el intervalo de dosificación habitual.

Como alternativa, algunos clínicos sugieren que los adultos con aclaramientos de creatinina inferiores a 20 mL/minuto reciban la dosis habitual de cefixima con un intervalo de dosificación el doble de largo que el habitual. Como la cefixima no se elimina de forma significativa ni por hemodiálisis ni por diálisis peritoneal, no hacen falta dosis suplementarias durante ni después de ninguno de estos procedimientos.

Precauciones

Los efectos adversos descritos con cefixima son similares a los de otras cefalosporinas. En general, la cefixima se tolera bien; la mayoría de sus efectos adversos son transitorios y de intensidad leve o moderada.

Se han notificado efectos adversos en hasta el 50 % de los pacientes que reciben el fármaco, pero fueron lo bastante graves como para requerir la suspensión del tratamiento en aproximadamente el 5 % de los pacientes.

Efectos gastrointestinales

Los efectos adversos más frecuentes de la cefixima afectan al tracto gastrointestinal. Se han descrito efectos adversos gastrointestinales en hasta el 30 % de los adultos que reciben comprimidos del fármaco; fueron leves en el 20 %, moderados en el 5-9 % y graves en el 2-3 % de los pacientes. La disponibilidad de la formulación puede variar en España.

Se ha descrito diarrea o heces blandas y frecuentes en hasta el 27 % de los pacientes, y dolor abdominal, anorexia, náuseas, vómitos, dispepsia, flatulencia, prurito anal y sequedad de boca en el 1-11 % de quienes reciben el fármaco. La frecuencia de efectos adversos gastrointestinales en pacientes pediátricos que reciben suspensión oral de cefixima es comparable a la de los adultos que reciben comprimidos.

Los efectos adversos gastrointestinales suelen aparecer durante el primer o segundo día de tratamiento con cefixima y probablemente se deben a un efecto directo del fármaco, no a cambios en la flora intestinal. Tanto en adultos como en niños, hasta el 80 % de los casos notificados de diarrea o heces blandas ocurrieron durante los primeros 4 días de tratamiento con cefixima. En algunos estudios, los efectos gastrointestinales fueron aparentemente más frecuentes en pacientes que recibieron 400 mg de cefixima una vez al día que en aquellos que recibieron 200 mg dos veces al día. Sin embargo, los resultados de la mayoría de los demás estudios, tanto en adultos como en niños, indican que la incidencia de efectos gastrointestinales es similar con ambos regímenes y no se ve afectada por la frecuencia de administración.

Los efectos adversos gastrointestinales suelen responder al tratamiento sintomático o resolverse al suspender la cefixima. En raras ocasiones, estos efectos pueden ser lo bastante intensos como para requerir la suspensión del fármaco. Se han descrito raramente diarrea grave y/o colitis que, en algunos casos, requirieron hospitalización en pacientes tratados con cefixima (es decir, en menos del 2 % de los pacientes).

La diarrea y la colitis asociadas a Clostridium difficile (también conocidas como colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos), causadas por clostridios productores de toxinas resistentes a la cefixima, pueden aparecer durante el tratamiento con cefixima o después de suspenderlo, y su gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Se ha aislado C. difficile y/o su toxina en las heces de pacientes que desarrollaron diarrea y/o colitis en relación con el tratamiento con cefixima.

Los casos leves de colitis pueden mejorar solo con la suspensión de la cefixima, pero el diagnóstico y el manejo de los casos moderados o graves deben incluir estudios bacteriológicos adecuados y tratamiento con aporte de líquidos, electrolitos y proteínas, según esté indicado; en raras ocasiones puede considerarse necesaria una sigmoidoscopia cuidadosa (u otra exploración endoscópica apropiada).

Si la colitis es moderada o grave, o no mejora al suspender la cefixima, debe administrarse un tratamiento antiinfeccioso adecuado (p. ej., metronidazol oral o vancomicina). Puede ser aconsejable aislar al paciente. También deben considerarse otras causas de colitis. La cefixima ejerce varios efectos sobre la flora intestinal normal.

La cefixima (200 mg dos veces al día o 400 mg una vez al día) administrada durante 1-2 semanas reduce el recuento bacteriano total de bacterias anaerobias fecales normales, incluidos clostridios, Bifidobacterium y algunas Bacteroides. El fármaco también disminuye el recuento de algunas bacterias aeróbicas fecales normales, incluidas algunas Enterobacteriaceae y estreptococos. Sin embargo, en algunos pacientes, el tratamiento con cefixima produce un aumento del recuento fecal de estreptococos del grupo D, principalmente Enterococcus faecalis (anteriormente Streptococcus faecalis). La flora fecal suele volver a los niveles previos al tratamiento dentro de las 2 semanas siguientes a la suspensión de la cefixima.

Efectos sobre el sistema nervioso

Se ha descrito cefalea en hasta el 3-16 % de los pacientes y mareo, nerviosismo, insomnio, somnolencia, malestar y fatiga en hasta el 4 % de quienes reciben cefixima. Se han descrito convulsiones en menos del 2 % de los pacientes tratados con cefixima. Otras cefalosporinas también se han relacionado con la aparición de convulsiones, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal a los que no se les redujo la dosis. Si aparecen convulsiones durante el tratamiento con cefixima, debe suspenderse el fármaco y administrarse tratamiento anticonvulsivante adecuado según sea necesario.

Reacciones de sensibilidad

Se han descrito reacciones de hipersensibilidad en hasta el 7 % de los pacientes que reciben cefixima, entre ellas erupción cutánea, urticaria, fiebre medicamentosa, prurito y artralgia. Se han descrito anafilaxia, angioedema, edema facial, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica y reacciones parecidas a la enfermedad del suero en menos del 2 % de los pacientes tratados con cefixima. Si se produce una reacción de hipersensibilidad durante el tratamiento con cefixima, debe suspenderse el fármaco. Las reacciones agudas graves de hipersensibilidad deben tratarse con las medidas apropiadas (p. ej., epinefrina, oxígeno, antihistamínicos, corticosteroides y manejo de la vía aérea), según esté indicado.

Efectos hematológicos

Se ha descrito trombocitopenia transitoria, trombocitosis, leucopenia, leucocitosis, eosinofilia y disminución de la concentración de hemoglobina y del hematocrito en menos del 2 % de los pacientes tratados con cefixima. También se han descrito raramente prolongación del tiempo de protrombina y del tiempo parcial de tromboplastina. Se han descrito con otras cefalosporinas, aunque hasta la fecha no con cefixima, resultados positivos en la prueba antiglobulina directa (de Coombs), neutropenia, pancitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica y hemorragias.

Efectos hepáticos

Se han descrito aumentos transitorios de aspartato aminotransferasa (AST; SGOT), alanina aminotransferasa (ALT; SGPT), fosfatasa alcalina, bilirrubina y lactato deshidrogenasa (LDH) en menos del 2 % de los pacientes tratados con cefixima. También se han descrito hepatitis e ictericia en menos del 2 % de los pacientes que reciben cefixima. La disfunción hepática, incluida la colestasis, también se ha descrito con otras cefalosporinas.

Efectos renales y genitourinarios

Se han descrito aumentos transitorios del nitrógeno ureico en sangre (BUN) y de las concentraciones séricas de creatinina, así como insuficiencia renal aguda, en menos del 2 % de los pacientes tratados con cefixima.

Raramente se han descrito disuria y piuria. El prurito genital, la vaginitis y la candidiasis vaginal se han descrito en menos del 2 % de los pacientes que reciben cefixima. La disfunción renal y la nefropatía tóxica se han descrito con otras cefalosporinas.

Otros efectos adversos

Se han descrito aumentos de las concentraciones séricas de amilasa en el 1,5-5 % de los pacientes tratados con cefixima; sin embargo, no se observó una relación aparente entre el aumento de la amilasa sérica y los efectos adversos gastrointestinales en estos pacientes.

Precauciones y contraindicaciones

Antes de iniciar el tratamiento con cefixima, debe investigarse cuidadosamente si ha habido reacciones previas de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros fármacos. Existen pruebas clínicas y de laboratorio de alergenicidad cruzada parcial entre los antibióticos beta-lactámicos, incluidas penicilinas, cefalosporinas y cefamicinas.

La cefixima está contraindicada en personas con hipersensibilidad al fármaco o a otras cefalosporinas y debe usarse con precaución en quienes sean hipersensibles a las penicilinas.

Debe evitarse el uso de cefalosporinas en pacientes que hayan tenido una reacción de hipersensibilidad inmediata (anafiláctica) a las penicilinas.

Aunque no se ha demostrado de forma definitiva que las reacciones alérgicas a los antibióticos sean más frecuentes en personas atópicas, el fabricante indica que la cefixima debe usarse con precaución en personas con antecedentes de alergia, especialmente a medicamentos. Como ocurre con otros antiinfecciosos, el uso prolongado de cefixima puede favorecer el sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles.

Se han producido sobreinfecciones por bacterias grampositivas (p. ej., estafilococos, enterococos) en pacientes que recibieron cefixima para tratar la otitis media o infecciones del tracto urinario. Es esencial una vigilancia cuidadosa del paciente durante el tratamiento con cefixima.

Si aparece una suprainfección o sobreinfección, debe instaurarse el tratamiento adecuado. La cefixima debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis.

Dado que se ha descrito diarrea y colitis asociadas a C. difficile con el uso de cefixima u otras cefalosporinas, debe tenerse en cuenta en el diagnóstico diferencial de los pacientes que desarrollen diarrea durante el tratamiento con cefixima. Como las concentraciones séricas de cefixima son más altas y más prolongadas en pacientes con insuficiencia renal que en pacientes con función renal normal, deben reducirse las dosis y/o la frecuencia de administración en pacientes con función renal disminuida, incluidos aquellos en DPAC o hemodiálisis.

Los pacientes sometidos a diálisis deben controlarse cuidadosamente durante el tratamiento con cefixima.

Precauciones pediátricas

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de la cefixima en niños menores de 6 meses. La incidencia de efectos adversos gastrointestinales, incluida la diarrea y las heces blandas, en niños que reciben cefixima en suspensión oral es comparable a la descrita en adultos que reciben comprimidos del fármaco.

Se ha descrito diarrea o heces blandas en hasta el 15 % de los niños de 6 meses a 13 años que reciben cefixima oral. Raramente se ha descrito diarrea y colitis asociadas a C. difficile en niños tratados con cefixima. En 3 casos descritos, el inicio de los síntomas (dolor abdominal, diarrea) se produjo entre 4-14 días después de la primera dosis de cefixima.

Precauciones geriátricas

Dado que la función renal disminuye con la edad y puede estar deteriorada en pacientes de edad avanzada, debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis de cefixima en este grupo.

También hay pruebas de que la biodisponibilidad oral del fármaco puede aumentar en pacientes de edad avanzada, aunque se considera que estos aumentos no son clínicamente importantes.

Mutagenicidad y carcinogenicidad

La cefixima no fue mutagénica cuando se probó in vitro o in vivo en bacterias o células de mamífero en relación con su capacidad para causar mutaciones puntuales, inducir síntesis de ADN no programada o causar aberraciones cromosómicas. El fármaco no mostró potencial clastogénico in vivo en la prueba de micronúcleos en ratones. Hasta la fecha, no se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo en animales con cefixima.

Embarazo, fertilidad y lactancia

Los estudios de reproducción en ratones y ratas con dosis orales de cefixima de hasta 400 veces la dosis habitual en humanos no han revelado evidencia de daño fetal. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, y el fármaco debe usarse durante el embarazo solo cuando sea claramente necesario. El uso de cefixima durante el parto no se ha estudiado hasta la fecha, y el fármaco debe usarse en estas circunstancias solo cuando sea claramente necesario.

No hubo evidencia de alteración de la fertilidad ni de efectos adversos sobre la reproducción en ratas que recibieron dosis de cefixima de hasta 125 veces superiores a la dosis habitual en adultos. La cefixima se distribuye en la leche en ratas. Aunque en un estudio no se detectó el fármaco en la leche tras una dosis única administrada a mujeres en periodo de lactancia, actualmente se desconoce si la cefixima pasa a la leche materna. Por lo tanto, la cefixima debe utilizarse con precaución durante la lactancia y puede considerarse la suspensión temporal de la lactancia durante el tratamiento con este fármaco.

Interacciones medicamentosas

Antiácidos

Los resultados de un estudio en hombres sanos indican que la administración de un antiácido que contiene hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio al mismo tiempo que una dosis única oral de 400 mg de cefixima, o 2 horas antes o después, no tiene efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética del antiinfeccioso.

Probenecid

Aunque no se dispone de información específica, se ha informado de que la administración concomitante de probenecid aumenta las concentraciones séricas máximas y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de la cefixima, y disminuye el aclaramiento renal y el volumen de distribución del fármaco.

Salicilatos

En un estudio in vitro en suero mixto, el ácido salicílico aparentemente desplazó a la cefixima de los sitios de unión a proteínas, lo que dio lugar a un aumento de más del 50 % en las concentraciones de cefixima libre; este efecto pareció depender de la concentración.

La administración concomitante de una dosis oral de 650 mg de aspirina y una dosis oral de 400 mg de cefixima en hombres adultos sanos no pareció afectar a la unión a proteínas, la vida media sérica ni el aclaramiento renal de la cefixima, pero sí dio lugar a una disminución del 20-25 % en las concentraciones séricas máximas y en el AUC del antiinfeccioso.

Aunque el fabricante indica que este efecto no se consideró clínicamente importante, ya que las concentraciones séricas de cefixima se mantuvieron por encima de los valores de CMI descritos para la mayoría de los microorganismos susceptibles, algunos clínicos opinan que esta posible interacción puede ser relevante en determinadas infecciones.

Anticoagulantes

Se ha descrito un aumento del tiempo de protrombina, con o sin hemorragia, tras el uso concomitante de cefixima con un anticoagulante (p. ej., warfarina).

Otros fármacos

La administración concomitante de cefixima y carbamazepina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de carbamazepina. La administración conjunta de cefixima y nifedipino aumenta la biodisponibilidad oral de la cefixima, con concentraciones plasmáticas máximas y valores de AUC más elevados. En estudios in vitro realizados en suero mixto, el paracetamol, la heparina, la fenitoína, el diazepam, el ibuprofeno y la furosemida no mostraron efectos clínicamente relevantes sobre la unión de la cefixima a las proteínas.

Interferencias en pruebas de laboratorio

Pruebas de glucosa urinaria

Como la mayoría de las cefalosporinas, la cefixima puede causar resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina cuando se usan métodos con sulfato cúprico (p. ej., solución de Benedict, Clinitest®, solución de Fehling); sin embargo, los métodos de glucosa oxidasa (p. ej., Clinistix®, Tes-Tape®) no se ven afectados por el fármaco.

Pruebas de inmunohematología

Aunque hasta la fecha no se ha descrito con cefixima, sí se han comunicado resultados positivos en la prueba de antiglobulina directa (de Coombs) en pacientes que recibieron otras cefalosporinas. Esta reacción puede interferir en estudios hematológicos o en procedimientos de compatibilidad cruzada para transfusión, y debe tenerse en cuenta en pacientes que reciben cefixima.

Cetonas en orina

La cefixima puede causar resultados falsos positivos para cetonas en orina cuando se usan pruebas que emplean nitroprusiato; esto no debería ocurrir cuando se utilizan pruebas con nitroferricianuro.

Toxicidad aguda

La DL50 oral de cefixima supera los 10 g/kg en ratones, ratas y conejos. En perros, la determinación de la DL50 se ha visto limitada por la emesis, que apareció cuando se utilizaron dosis de cefixima de 320 mg/kg o superiores.

Hay poca información sobre la toxicidad aguda de la cefixima en humanos. En adultos sanos que recibieron cefixima en dosis únicas de hasta 2 g, los efectos adversos fueron similares a los observados con las dosis habituales del medicamento e incluyeron molestias gastrointestinales leves a moderadas. Si se produce una sobredosis aguda de cefixima, debe vaciarse el estómago mediante lavado gástrico. La cefixima no se elimina en cantidades clínicamente importantes mediante hemodiálisis ni diálisis peritoneal.

Mecanismo de acción

La cefixima suele ser bactericida. Como otras cefalosporinas, la actividad antibacteriana del fármaco se debe a la inhibición de la síntesis de mucopeptídicos en la pared celular bacteriana.

Los estudios que evalúan la unión de la cefixima a las proteínas ligadoras de penicilina (PLP), las enzimas diana de los antibióticos beta-lactámicos, indican que la cefixima tiene una alta afinidad por las PLP 3, 1a y 1b de Escherichia coli. Dado que la PLP 1b es un sitio de acción letal para los antiinfecciosos beta-lactámicos, la alta afinidad de la cefixima por este sitio puede ser un factor principal de la potente actividad bactericida del fármaco frente a este microorganismo. La cefixima solo tiene baja afinidad por la PLP 2 de estafilococos y poca o ninguna afinidad por la PLP 4 o 5. Los estudios in vitro indican que concentraciones bajas de cefixima suelen causar la formación de células filamentosas en E. coli o Klebsiella pneumoniae susceptibles.

Con concentraciones más altas, puede producirse lisis directa de los microorganismos, así como la formación y rotura de esferoplastos. Tras la exposición in vitro a cefixima, los cambios morfológicos en cepas productoras de beta-lactamasa de E. coli son iguales a los observados en cepas no productoras de beta-lactamasa de este microorganismo. La lisis se produce en bacterias anaerobias susceptibles tras la exposición in vitro a cefixima.

Para la mayoría de los microorganismos susceptibles, la concentración bactericida mínima (CBM) de cefixima es solo 1-4 veces mayor que la concentración inhibitoria mínima (CIM). Sin embargo, para algunas cepas de Enterobacter, Klebsiella, Morganella, Proteus, Providencia y Serratia, la CBM puede ser 9-32 veces superior a la CIM.

Pruebas de susceptibilidad in vitro

Los resultados de las pruebas de susceptibilidad in vitro a cefixima no suelen verse afectados por el pH del medio ni por la presencia de ciertos cationes (p. ej., calcio, magnesio, sodio). En general, hay poco efecto en los resultados cuando el pH del medio está en el intervalo de 5 a 8. La actividad in vitro de la cefixima frente a Enterobacteriaceae no se ve afectada por la presencia de orina o suero. El tamaño del inóculo puede afectar a la susceptibilidad in vitro a la cefixima. Las CIM de la mayoría de los microorganismos susceptibles no se ven afectadas de forma importante cuando el tamaño del inóculo aumenta de 10³ a 10⁵ unidades formadoras de colonias (UFC) por mL; sin embargo, las CIM de algunas Enterobacteriaceae pueden ser 15-500 veces más altas cuando el tamaño del inóculo aumenta de 10³ a 10⁷ UFC.

El Comité Nacional para los Estándares de Laboratorio Clínico (NCCLS) establece que, si los resultados de la prueba de susceptibilidad in vitro indican que un aislamiento clínico es susceptible a cefixima, una infección causada por esta cepa puede tratarse adecuadamente con la dosis del fármaco recomendada para ese tipo de infección y especie infectante, salvo contraindicación.

Distribución

La información sobre la distribución de la cefixima es limitada.

Tras su administración por vía oral, la cefixima se distribuye en la bilis, el esputo, las amígdalas, la mucosa del seno maxilar, la secreción del oído medio, el líquido de las ampollas y el líquido prostático. Las concentraciones en esputo pueden representar entre el 2 % y el 10 % de las concentraciones séricas concomitantes; en un estudio, una dosis única oral de 200 mg de cefixima produjo concentraciones en esputo de 0,03 a 0,12 mcg/mL.

No se sabe si la cefixima se distribuye en el líquido cefalorraquídeo (LCR) tras la administración oral.

Estabilidad

El polvo de cefixima para suspensión oral debe conservarse en recipientes herméticos a 15-30°C. Tras la reconstitución, no es necesario refrigerar la suspensión oral de cefixima; la suspensión debe mantenerse en un recipiente cerrado y es estable durante 14 días a temperatura ambiente o refrigerada. Cualquier suspensión no utilizada debe desecharse después de este periodo.