Sumycin (Tetraciclina)

Resumen

El clorhidrato de tetraciclina (Sumycin) es un antibiótico del grupo de las tetraciclinas. En nuestro catálogo está disponible en comprimidos orales de 250 mg y 500 mg. Úsese únicamente según la indicación de un profesional sanitario autorizado y complete el tratamiento salvo que su prescriptor le indique lo contrario.

Indicaciones y administración

Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro y se han utilizado para tratar muchas infecciones causadas por microorganismos sensibles. Con la aparición de resistencias bacterianas y el desarrollo de otros antibióticos, su uso se ha ido limitando.

Administración y dosificación

Para tratar infecciones sistémicas, las tetraciclinas suelen administrarse por vía oral. Deben tomarse con abundante agua, sentado o de pie, y con suficiente antelación antes de acostarse para reducir el riesgo de ulceración esofágica.

La tetraciclina anhidra 231 mg equivale aproximadamente a 250 mg de clorhidrato de tetraciclina. La dosis oral habitual en adultos de clorhidrato de tetraciclina es de 250 o 500 mg cada 6 horas, preferiblemente 1 hora antes o 2 horas después de las comidas.

Administración en niños

En España, la tetraciclina puede administrarse a niños mayores de 8 años en dosis orales habituales de 25 a 50 mg/kg/día, repartidos en 4 tomas.

Interacciones

La absorción de las tetraciclinas disminuye en presencia de cationes divalentes y trivalentes como aluminio, bismuto, calcio, hierro, magnesio y zinc. Por eso, tomarlas junto con antiácidos, preparados de hierro, ciertos alimentos como la leche y los productos lácteos, u otros preparados que contengan estos cationes, ya sea como principios activos o como excipientes, puede dar lugar a concentraciones séricas subterapéuticas.

También se ha descrito que el bicarbonato sódico, el colestipol, la colestiramina y la caolín-pectina reducen la absorción de tetraciclina, aunque las reducciones potenciales causadas por cimetidina o sucralfato probablemente no tengan importancia clínica. Estas interacciones pueden minimizarse dejando un intervalo de al menos 1 a 3 horas entre estos productos y las tetraciclinas. El ranelato de estroncio no debe administrarse junto con tetraciclinas por la posible formación de complejos.

Los efectos nefrotóxicos de las tetraciclinas pueden verse agravados por diuréticos, metoxiflurano u otros fármacos potencialmente nefrotóxicos. Los fármacos potencialmente hepatotóxicos deben usarse con precaución en pacientes que reciben tetraciclinas. Se ha descrito un aumento de la incidencia de hipertensión intracraneal benigna cuando se administran retinoides y tetraciclinas a la vez; esta combinación debe evitarse.

Se ha informado de que las tetraciclinas aumentan las concentraciones de litio, digoxina, halofantrina y teofilina, aunque estas interacciones no están sólidamente establecidas. También pueden aumentar el efecto de los anticoagulantes orales en algunos pacientes. Ha habido casos ocasionales de aumento de la toxicidad de los alcaloides del cornezuelo del centeno y del metotrexato por las tetraciclinas. Las tetraciclinas pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de atovacuona.

En algunos pacientes tratados con tetraciclinas se han observado inflamaciones oculares tras el uso de preparados oftálmicos conservados con timerosal. Las tetraciclinas pueden disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales. Debido al posible antagonismo entre el efecto bactericida de las penicilinas y el efecto principalmente bacteriostático de las tetraciclinas, se recomienda no usar ambos tipos de fármacos a la vez, sobre todo cuando se necesita una acción bactericida rápida.

Precauciones

Las tetraciclinas están contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad a este grupo de antibióticos, ya que puede haber sensibilidad cruzada. No deben usarse durante el embarazo por el riesgo de hepatotoxicidad en la madre y por sus efectos sobre el feto en desarrollo.

También deben evitarse durante la lactancia y en niños menores de 8 años o, según el BNF, menores de 12 años. Su uso durante el embarazo, y posiblemente durante la lactancia o en la infancia, puede causar alteraciones en el crecimiento óseo y una decoloración permanente de los dientes. En general, salvo la doxiciclina, las tetraciclinas deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal y, si se administran, deben reducirse las dosis. Sin embargo, el BNF recomienda evitar las tetraciclinas, excepto la doxiciclina y la minociclina, incluso en insuficiencia renal leve.

También debe extremarse la precaución en pacientes con insuficiencia hepática y evitar las dosis altas. Debe advertirse a los pacientes expuestos a la luz solar directa sobre el riesgo de fotosensibilidad.

Se recomienda precaución en pacientes con miastenia gravis por el riesgo de bloqueo neuromuscular. Las tetraciclinas deben evitarse en el lupus eritematoso sistémico. La monitorización sérica de tetraciclinas puede ser útil en pacientes con factores de riesgo que reciben tratamientos prolongados: se sugiere que las concentraciones séricas no superen los 15 microgramos/mL.

Para evitar la ulceración esofágica, las tetraciclinas orales, especialmente la doxiciclina, deben tomarse con abundante agua, sentado o de pie, y con suficiente antelación antes de acostarse. La tetraciclina puede interferir en algunas pruebas diagnósticas, como la determinación de catecolaminas urinarias o glucosa.

Lactancia

Algunas guías clínicas indican que, tras el uso de tetraciclina por madres lactantes, la absorción por el lactante es insignificante, por lo que en general se considera compatible con la lactancia. Sin embargo, en España, la información autorizada del producto indica que pueden producirse efectos adversos, como decoloración permanente de los dientes e hipoplasia del esmalte en lactantes, y que la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con tetraciclinas.

Porfiria

Las tetraciclinas se consideran probablemente seguras en pacientes con porfiria, aunque hay datos experimentales contradictorios sobre su porfirinogenicidad. La doxiciclina se ha asociado a ataques agudos de porfiria y se considera no segura en pacientes porfíricos; datos de animales y sistemas in vitro sugieren que la oxitetraciclina podría ser porfirinogénica.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de la tetraciclina son comunes al resto de tetraciclinas. Los efectos gastrointestinales, como náuseas, vómitos y diarrea, son frecuentes, especialmente con dosis altas, y se atribuyen principalmente a la irritación de la mucosa. Se han descrito ulceraciones esofágicas con doxiciclina, minociclina y tetraciclina, sobre todo tras tomar cápsulas o comprimidos con poca agua al acostarse.

Otros efectos descritos incluyen glositis, estomatitis y disfagia.

Puede aparecer candidiasis oral, vulvovaginitis y prurito anal, principalmente por sobrecrecimiento de Candida albicans, y también puede haber proliferación de coliformes resistentes como Pseudomonas spp. y Proteus spp., causando diarrea. En casos más graves, se han descrito de forma ocasional enterocolitis por superinfección con estafilococos resistentes y colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile. Se sugiere que las alteraciones de la flora intestinal son más frecuentes con tetraciclina que con derivados mejor absorbidos, como la doxiciclina.

Se ha descrito disfunción renal con tetraciclinas, especialmente el empeoramiento en pacientes con insuficiencia renal previa. Las dosis terapéuticas habituales en pacientes con insuficiencia renal aumentan la gravedad de la uremia, con mayor excreción de nitrógeno y pérdida de sodio, acompañadas de acidosis e hiperfosfatemia, lo que puede ocasionar una acumulación sistémica excesiva de tetraciclina y posible toxicidad hepática.

Estos efectos están relacionados con la dosis y con la gravedad de la insuficiencia renal, y probablemente se deban a los efectos antianabólicos de las tetraciclinas. La insuficiencia renal aguda y la nefritis intersticial se han producido en raras ocasiones. También se han registrado aumentos de enzimas hepáticas con tetraciclinas. En algunos casos se ha producido hepatotoxicidad grave y, a veces, mortal, asociada a esteatosis hepática y pancreatitis, en mujeres embarazadas y en pacientes con insuficiencia renal o que recibían dosis altas.

No obstante, la hepatotoxicidad también se ha producido en pacientes sin estos factores predisponentes, aunque es rara con doxiciclina. Las tetraciclinas se depositan tanto en los dientes temporales como en los permanentes durante su formación, lo que causa decoloración permanente e hipoplasia del esmalte. El oscurecimiento de los dientes permanentes parece estar relacionado con la dosis total administrada.

La doxiciclina se une menos al calcio que otras tetraciclinas, por lo que estos cambios pueden darse con menor frecuencia.

Las tetraciclinas también se depositan en zonas de calcificación ósea y en las uñas, e interfieren con el crecimiento óseo cuando se administran en dosis terapéuticas a lactantes o a mujeres embarazadas.

Puede producirse decoloración y onicólisis de las uñas. En raras ocasiones se han descrito alteraciones de la pigmentación de la piel, la conjuntiva, la mucosa oral, la lengua y órganos internos como la tiroides. Se ha descrito decoloración permanente de la córnea en lactantes nacidos de madres tratadas con dosis altas de tetraciclina durante el embarazo. Se ha descrito hipertensión intracraneal con cefalea, mareo, tinnitus, alteraciones visuales y papiledema. El uso de tetraciclinas en lactantes se asocia con fontanela abombada. Si aparece presión intracraneal elevada, debe interrumpirse el tratamiento con tetraciclina. La miopía transitoria en pacientes que toman tetraciclinas puede deberse a cambios en el poder refractivo del cristalino.

Otros efectos adversos poco frecuentes incluyen aumento de la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis y empeoramiento del LES. La hipersensibilidad a las tetraciclinas es mucho menos frecuente que a los beta-lactámicos, pero se han descrito reacciones de hipersensibilidad como erupciones cutáneas, erupciones fijas por fármacos, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, fiebre medicamentosa, pericarditis, angioedema, urticaria y asma; la anafilaxia ha sido muy rara.

La fotosensibilidad, descrita con la mayoría de las tetraciclinas, aparece con más frecuencia con demeclociclina y otros derivados de acción prolongada, menos con clortetraciclina y muy raramente con oxitetraciclina y tetraciclina; parece ser fototóxica más que fotoalérgica. La parestesia puede ser un signo precoz de fototoxicidad inminente. Puede aparecer dolor local e irritación con la administración parenteral, y tras las inyecciones intravenosas puede producirse tromboflebitis.

La reacción de Jarisch-Herxheimer es frecuente en pacientes con fiebre recurrente tratados con tetraciclinas. En raras ocasiones se han descrito agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, eosinofilia, neutropenia y trombocitopenia. Las tetraciclinas pueden causar hipoprotrombinemia.

También se han asociado con disminuciones de las concentraciones séricas de vitaminas del grupo B, incluido un caso de deficiencia de folato con anemia megaloblástica concomitante. El uso de tetraciclinas caducadas o deterioradas se ha asociado a un síndrome de Fanconi reversible, caracterizado por poliuria y polidipsia con náuseas, glucosuria, aminoaciduria, hiperfosfaturia, hipopotasemia e hiperuricemia con acidosis y proteinuria; estos efectos se atribuyen a productos de degradación, especialmente la anhidrotetraciclina.

Efectos sobre la presión intracraneal

Se ha descrito hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) en pacientes tratados con tetraciclinas. La tetraciclina es la más implicada, normalmente en pacientes tratados por acné; también se ha asociado con doxiciclina y minociclina.

Los síntomas de presentación, como cefalea, tinnitus, pérdida de visión, diplopía, náuseas y vómitos, suelen aparecer entre 2 semanas y 1 año o más después de empezar el tratamiento con tetraciclina. La mayoría de los casos se resuelven al suspender el fármaco, aunque algunos requieren tratamiento sintomático con diuréticos, incluida la acetazolamida, corticosteroides y/o punción lumbar. Sin embargo, se han descrito pérdidas visuales permanentes.

Mecanismo de acción

Las tetraciclinas son captadas por las células bacterianas sensibles mediante transporte activo. Una vez dentro, se unen de forma reversible a la subunidad 30S del ribosoma, impidiendo la unión del ARN de transferencia aminoacil y bloqueando la síntesis de proteínas, lo que inhibe el crecimiento celular. Aunque también inhiben la síntesis proteica en células de mamífero, no se captan activamente, lo que permite una actividad selectiva frente al microorganismo causante de la infección.

Acción antimicrobiana

Las tetraciclinas son principalmente bacteriostáticas, con un amplio espectro de actividad frente a Chlamydiaceae, Mycoplasma spp., Rickettsia spp., espiroquetas, numerosas bacterias patógenas Gram-positivas y Gram-negativas aerobias y anaerobias, y algunos protozoos.

Espectro de actividad

Los siguientes microorganismos patógenos suelen ser sensibles a las tetraciclinas: cocos Gram-positivos, incluidas algunas cepas de Staphylococcus aureus y estafilococos coagulasa-negativos; estreptococos, incluidos Str. pneumoniae, Str. pyogenes (grupo A) y algunos viridans. Los enterococos son esencialmente resistentes.

Otras bacterias Gram-positivas sensibles incluyen cepas de Actinomyces israelii, Bacillus anthracis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes y, entre los anaerobios, algunos Clostridium spp. Nocardia spp. suelen ser mucho menos sensibles, aunque algunas son sensibles a minociclina. Propionibacterium acnes es sensible, aunque su acción en el acné es compleja y puede observarse beneficio incluso con concentraciones subinhibitorias.

Entre los cocos Gram-negativos se incluyen Neisseria meningitidis (meningococos) y N. gonorrhoeae (gonococos), aunque algunas cepas son resistentes, y Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis). Acinetobacter spp. puede ser resistente a tetraciclina, pero la mayoría de las cepas son sensibles a doxiciclina y minociclina.

Otros aerobios Gram-negativos sensibles incluyen Bordetella pertussis, Brucella spp., Klebsiella granulomatis, Campylobacter spp., Eikenella corrodens, Francisella tularensis, Haemophilus influenzae y algunas cepas de H. ducreyi, Legionella spp., Pasteurella multocida, Streptobacillus moniliformis y varios miembros de Vibrionaceae, entre ellos Aeromonas hydrophila, Plesiomonas shigelloides, Vibrio cholerae y V. parahaemolyticus.

Aunque muchas Enterobacteriaceae, incluidas Salmonella, Shigella y Yersinia spp., son sensibles, las cepas resistentes son frecuentes; Proteus y Providencia spp. no son sensibles. Pseudomonas aeruginosa tampoco es sensible, aunque algunas especies antes clasificadas como Pseudomonas sí responden, incluidas Burkholderia mallei, B. pseudomallei y Stenotrophomonas maltophilia (Xanthomonas maltophilia).

Entre los anaerobios Gram-negativos, Bacteroides fragilis puede ser a veces sensible, aunque las cepas salvajes suelen ser resistentes, y Fusobacterium también puede ser sensible. Otros microorganismos habitualmente sensibles incluyen Helicobacter pylori, Chlamydiaceae, Rickettsia y Coxiella spp., muchas espiroquetas, incluidas Borrelia burgdorferi, Leptospira spp. y Treponema pallidum, micobacterias atípicas como Mycobacterium marinum y micoplasmas, incluidos Mycoplasma pneumoniae y Ureaplasma urealyticum. Además, las tetraciclinas son activas frente a algunos protozoos como Plasmodium falciparum y Entamoeba histolytica. Los hongos, las levaduras y los virus suelen ser resistentes.

Resistencia

La resistencia a las tetraciclinas suele estar mediada por plásmidos y es transferible. A menudo es inducible y se asocia con la capacidad de impedir la acumulación del antibiótico dentro de la célula bacteriana, tanto disminuyendo el transporte activo hacia el interior como aumentando el eflujo de tetraciclina. No sorprende que, debido al uso generalizado de las tetraciclinas, incluido su uso en piensos animales, aunque ahora está prohibido en algunos países, se hayan descrito cepas resistentes en la mayoría de las especies sensibles.

La resistencia ha aumentado especialmente entre Enterobacteriaceae como Escherichia coli, Enterobacter, Salmonella y Shigella spp., sobre todo en aislamientos hospitalarios, y la multirresistencia es frecuente.

Los estafilococos suelen ser resistentes, aunque doxiciclina o minociclina pueden ser eficaces ocasionalmente frente a cepas resistentes a tetraciclina. La resistencia también es ahora frecuente en los estreptococos del grupo A, y aún más en los del grupo B; también existe resistencia entre los neumococos, que a menudo muestran multirresistencia.

Farmacocinética

La mayoría de las tetraciclinas se absorben de forma incompleta en el tracto gastrointestinal, y entre un 60 y un 80% de la dosis administrada llega a estar disponible. La absorción disminuye por la presencia de iones metálicos divalentes y trivalentes, y también por ciertos fármacos con los que forman complejos insolubles estables, así como, en distinto grado, por la leche o los alimentos (ver Interacciones). Sin embargo, los derivados más lipofílicos, doxiciclina y minociclina, se absorben casi por completo (más del 90%) y apenas se ven afectados por los alimentos. La formulación con fosfato puede mejorar la absorción de tetraciclina.

La administración oral de tetraciclina 500 mg cada 6 horas produce concentraciones plasmáticas en estado estacionario de 4 a 5 microgramos/mL, mientras que una dosis de doxiciclina de 200 mg produce concentraciones máximas de unos 3 microgramos/mL.

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 1 y 3 horas después de la administración oral.

Estabilidad y compatibilidad (información profesional)

La tetraciclina sufre epimerización reversible en solución a 4-epitetraciclina, que es menos activa; el grado de epimerización depende del pH. Se ha informado de que las soluciones intravenosas de clorhidrato de tetraciclina con pH entre 3 y 5 son estables durante 6 horas, pero pierden entre un 8 y un 12% de potencia en 24 horas a temperatura ambiente. A diferencia de la solución, las dispersiones de clorhidrato de tetraciclina con pH entre 4 y 7 son estables durante al menos 3 meses.

También se ha estudiado la estabilidad de formas sólidas y polvos a distintas temperaturas y humedades; el clorhidrato de tetraciclina fue bastante estable almacenado a 37°C y 66% de humedad durante 2 meses, con una pérdida de potencia de alrededor del 10%, pero el fosfato fue menos estable, con pérdidas de potencia de entre el 25 y el 40% y formación de productos de degradación potencialmente tóxicos.

Otras vías

Aunque la aplicación tópica conlleva riesgo de sensibilización y puede contribuir a la resistencia, el clorhidrato de tetraciclina se ha usado en ungüento al 3%; una solución al 0,2% se ha empleado en el acné, pero el tratamiento sistémico parece dar mejores resultados. El ungüento oftálmico al 1% o los colirios se usan en el tratamiento de infecciones oculares causadas por microorganismos sensibles.

Para el tratamiento de derrames pleurales, se han disuelto 500 mg de clorhidrato de tetraciclina en 30 a 50 mL de cloruro sódico al 0,9% y se instilan en el espacio pleural.

Trastornos cutáneos

Notas sobre el tratamiento del acné

Los antibióticos del grupo de las tetraciclinas pueden usarse en el acné por su efecto antibacteriano y antiinflamatorio frente a Cutibacterium acnes (anteriormente Propionibacterium acnes).

Los antibióticos tópicos no suelen usarse solos, ya que esto puede aumentar la resistencia. Por lo general, se combinan con peróxido de benzoilo y, a menudo, con un retinoide tópico, especialmente en el acné inflamatorio.

Para el acné inflamatorio moderado o grave, en la práctica clínica española puede prescribirse un antibiótico oral del grupo de las tetraciclinas, habitualmente doxiciclina o minociclina, como parte de una pauta combinada y no como monoterapia.

Los antibióticos orales se usan normalmente durante el menor tiempo posible. Un objetivo habitual es alrededor de 3-4 meses, con reevaluaciones periódicas. Tras la mejoría, el control a largo plazo suele mantenerse con tratamientos tópicos no antibióticos, por ejemplo retinoides con o sin peróxido de benzoilo, en lugar de prolongar el uso de antibióticos.

Conservación

Conservar a una temperatura de entre 20 °C y 25 °C. Dispensar en un envase bien cerrado y protegido de la luz, con cierre de seguridad para niños cuando proceda.