Minocin (Minociclina)

Clorhidrato de minociclina

La minociclina es un antibiótico tetraciclínico semisintético derivado de la tetraciclina.

Dosis y administración

Reconstitución y administración

El clorhidrato de minociclina se administra normalmente por vía oral. Cuando el tratamiento por vía oral no es posible, puede administrarse en perfusión IV; aun así, la vía oral debe sustituir a la IV lo antes posible. Si la minociclina se administra por vía IV, debe tenerse en cuenta el riesgo de tromboflebitis.

Las cápsulas de clorhidrato de minociclina, las cápsulas con pellets o la suspensión oral pueden tomarse con o sin alimentos. Para reducir el riesgo de irritación y ulceración esofágica, las cápsulas o cápsulas con pellets de clorhidrato de minociclina deben tomarse con una cantidad adecuada de líquido y no deben tomarse al acostarse ni en pacientes con obstrucción o compresión esofágica.

El polvo estéril de clorhidrato de minociclina se reconstituye añadiendo 5 mL de agua estéril para inyección al vial etiquetado con 100 mg de minociclina, para obtener una solución de 20 mg/mL. Cada 100 mg de minociclina debe diluirse además, antes de la administración, en 500 mL a 1 litro de un fluido compatible para perfusión IV, para obtener soluciones de 100-200 mcg/mL. Las soluciones IV diluidas deben administrarse inmediatamente después de su preparación y, por lo general, se perfunden durante 6 horas.

Dosis

La dosis de clorhidrato de minociclina se expresa en términos de minociclina y es la misma para cualquier vía de administración. La dosis habitual en adultos, por vía oral o IV, es de 200 mg al inicio, seguida de 100 mg cada 12 horas.

Como alternativa, si se prefieren dosis más frecuentes, el fabricante indica que los adultos pueden recibir 100 mg o 200 mg de minociclina al inicio, seguidos de 50 mg 4 veces al día. La dosis habitual de minociclina por vía oral o IV en niños mayores de 8 años es de 4 mg/kg al inicio, seguida de 2 mg/kg cada 12 horas.

Portadores asintomáticos de meningococo

Para eliminar meningococos de la nasofaringe en portadores asintomáticos de Neisseria meningitidis en situaciones con alto riesgo de meningitis meningocócica, el fabricante indica administrar 100 mg de minociclina por vía oral cada 12 horas durante 5 días; sin embargo, en España las guías de salud pública suelen recomendar otros fármacos (por ejemplo, rifampicina, ceftriaxona, ciprofloxacino) para la quimioprofilaxis en contactos estrechos de personas con enfermedad meningocócica invasiva.

Lepra

Para el tratamiento de la lepra multibacilar en adultos que no pueden recibir rifampicina debido a efectos adversos, enfermedades intercurrentes (p. ej., hepatitis crónica) o infección por Mycobacterium leprae resistente a rifampicina, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda la administración supervisada de un régimen con clofazimina (50 mg al día), ofloxacino (400 mg al día) y minociclina (100 mg al día) durante 6 meses, seguido de clofazimina (50 mg al día) y minociclina (100 mg al día) durante al menos 18 meses más.

Para el tratamiento de la lepra multibacilar en adultos que no aceptan o no toleran la clofazimina, la OMS recomienda la administración supervisada de un régimen mensual múltiple basado en rifampicina (ROM) que incluye rifampicina (600 mg una vez al mes), ofloxacino (400 mg una vez al mes) y minociclina (100 mg una vez al mes) durante 24 meses.

Para la lepra paucibacilar de lesión única en determinados grupos de pacientes, la OMS indica actualmente que los adultos pueden recibir un régimen único basado en rifampicina (ROM), que consiste en una dosis única de 600 mg de rifampicina, 400 mg de ofloxacino y 100 mg de minociclina. En pacientes pediátricos, los niños de 5 a 14 años pueden recibir una dosis única de 300 mg de rifampicina, 200 mg de ofloxacino y 50 mg de minociclina; los menores de 5 años deben recibir una dosis ajustada de forma adecuada de cada fármaco.

Otras infecciones micobacterianas

Aunque el fabricante indica que no se ha establecido la dosis óptima, los granulomas cutáneos causados por Mycobacterium marinum se han tratado con éxito con 100 mg de minociclina por vía oral cada 12 horas durante 6-8 semanas. En España, la práctica clínica suele usar minociclina por vía oral 100 mg dos veces al día durante al menos 3 meses para las infecciones cutáneas por M. marinum, y normalmente se necesitan al menos 4-6 semanas de tratamiento para valorar la respuesta.

Gonorrea e infecciones asociadas

El fabricante indica que la gonorrea no complicada (excepto la uretritis y las infecciones anorrectales en hombres) puede tratarse con 200 mg de minociclina por vía oral al inicio, seguidos de 100 mg cada 12 horas durante un mínimo de 4 días; deben realizarse cultivos de control entre 2 y 3 días después de completar el tratamiento. Para la uretritis gonocócica no complicada en hombres adultos, el fabricante señala que puede utilizarse minociclina por vía oral 100 mg cada 12 horas durante 5 días. Sin embargo, las tetraciclinas no están incluidas en las recomendaciones actuales en España para el tratamiento de la gonorrea, y la doxiciclina es la tetraciclina de elección para el tratamiento presuntivo de una infección concomitante por clamidia cuando esté indicado.

Sífilis

El fabricante indica que la dosis habitual de minociclina por vía oral puede administrarse durante 10-15 días para el tratamiento de la sífilis; se recomienda un seguimiento estrecho y pruebas de laboratorio. Sin embargo, la penicilina G por vía parenteral es el tratamiento de elección en todas las fases de la sífilis y, en España, la doxiciclina o el clorhidrato de tetraciclina son las tetraciclinas que suelen recomendarse para tratar la sífilis primaria, secundaria, latente o terciaria en adultos no embarazados, adolescentes y niños de 8 años o más con alergia a la penicilina.

Infecciones por clamidia y micoplasma

Para la uretritis no gonocócica causada por Chlamydia trachomatis o Ureaplasma urealyticum, el fabricante indica que los adultos pueden recibir minociclina por vía oral 100 mg cada 12 horas durante al menos 7 días. Sin embargo, en España la doxiciclina es la tetraciclina que generalmente se recomienda para el tratamiento de la uretritis no gonocócica.

Derrame pleural

Cuando se usa por vía intrapleural como agente esclerosante para controlar derrames pleurales asociados a tumores metastásicos, se han diluido 300 mg de minociclina en 40-50 mL de solución de cloruro sódico al 0,9 % y se han instilado en el espacio pleural a través de un tubo de toracostomía, seguidos del pinzamiento del tubo y de la posterior extracción del líquido.

Cólera

Para el tratamiento del cólera, junto con la reposición de líquidos y electrolitos, se ha administrado una dosis oral inicial de 200 mg de minociclina seguida de dosis orales de 100 mg cada 12 horas durante 48-72 horas.

Nocardiosis

Para el tratamiento de la nocardiosis, se ha utilizado la dosis habitual de minociclina por vía oral junto con una sulfamida durante 12-18 meses.

Acné

Como tratamiento complementario del acné vulgar inflamatorio que no responde a tetraciclina clorhidrato por vía oral o eritromicina por vía oral, se ha administrado minociclina 50 mg por vía oral 1-3 veces al día.

Artritis reumatoide

Cuando se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide, los adultos han recibido minociclina por vía oral 100 mg dos veces al día. El beneficio puede empezar a apreciarse entre 1 y 3 meses después de iniciar el tratamiento con minociclina.

Dosis en insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, deben reducirse las dosis y/o la frecuencia según el grado de afectación. Un fabricante indica que la dosis oral total diaria no debe superar los 200 mg en pacientes con función renal reducida.

Precauciones

Los efectos adversos sobre el SNC (p. ej., reacciones vestibulares) aparecen con más frecuencia con minociclina que con otras tetraciclinas. No se ha determinado la incidencia real. Anteriormente se informó de que los síntomas vestibulares aparecían en hasta un 21 % de los pacientes tratados con minociclina. Sin embargo, algunos estudios indican que estas reacciones pueden presentarse en el 30-90 % de los pacientes tratados con las dosis habituales de minociclina.

Farmacocinética

En todos los estudios descritos a continuación, la minociclina se administró en forma de sal clorhidrato.

Absorción

Aproximadamente el 90-100 % de una dosis oral de clorhidrato de minociclina se absorbe en el tracto GI en adultos en ayunas. Tras la administración oral en adultos en ayunas con función renal normal, las concentraciones séricas máximas se alcanzan entre 1 y 4 horas y se sitúan de media entre 2 y 3,5 mcg/mL después de una dosis única de 200 mg. En un estudio, tras una dosis oral inicial de 200 mg seguida de dosis de 100 mg cada 12 horas, las concentraciones séricas en estado estacionario se situaron de media entre 2,3 y 3,5 mcg/mL.

Cuando se administra en cápsulas con pellets a adultos sanos inmediatamente después de una comida estándar que contiene productos lácteos, las concentraciones plasmáticas máximas disminuyen ligeramente (11 %) y se retrasan aproximadamente 1 hora en comparación con adultos en ayunas; sin embargo, la extensión de la absorción (ABC) fue similar en personas alimentadas y en ayunas.

La absorción GI de las formas orales distintas de las cápsulas con pellets puede reducirse hasta un 20 % por los alimentos y/o la leche; sin embargo, este efecto generalmente no es clínicamente relevante. Como las tetraciclinas forman quelatos con cationes divalentes o trivalentes (p. ej., aluminio, calcio, hierro, magnesio), la administración oral simultánea de antiácidos u otros productos que contengan estos cationes puede disminuir la absorción oral.

Tras la perfusión IV durante 1 hora de 200 mg de minociclina en adultos con función renal normal, las concentraciones séricas fueron de media 4,2 mcg/mL inmediatamente después de la perfusión, 2 mcg/mL a las 6 horas y 1,4 mcg/mL a las 12 horas.

Eliminación

La vida media sérica de la minociclina es de 11-26 horas en adultos con función renal normal. En un estudio, la vida media fue de aproximadamente 17 horas tras una dosis única y de 21 horas tras dosis múltiples. En un número limitado de pacientes con disfunción hepática, la vida media sérica se situó entre 11 y 16 horas.

Aunque los resultados de los estudios son contradictorios, la mayoría indican que la vida media sérica no se ve afectada de forma significativa por la función renal. En insuficiencia renal grave, la vida media suele situarse entre 12 y 30 horas tras dosis únicas o múltiples.

En pacientes con función renal normal, aproximadamente entre el 4 y el 19 % de una dosis única oral o IV se excreta por la orina y entre el 20 y el 34 % por las heces en 72 horas como fármaco activo. Algunos estudios indican que la minociclina, a diferencia de otras tetraciclinas, se metaboliza parcialmente en al menos 6 metabolitos.

Química y estabilidad

Química

La minociclina es un antibiótico tetraciclínico semisintético derivado de la tetraciclina. Está disponible comercialmente como sal clorhidrato en polvo oral, cápsulas con pellets, suspensión oral o polvo estéril. El clorhidrato de minociclina se presenta como un polvo cristalino amarillo, soluble en agua y ligeramente soluble en alcohol. Tras la reconstitución con agua estéril para inyección, las soluciones tienen un pH de 2 a 2,8.

Estabilidad

Las cápsulas de clorhidrato de minociclina deben conservarse a 15-30°C y las cápsulas con pellets a 20-25°C. Estas presentaciones deben protegerse de la luz, la humedad y el calor excesivo. La suspensión oral de clorhidrato de minociclina debe conservarse a 20-25°C y no debe congelarse.

El clorhidrato de minociclina para inyección debe conservarse a 15-30°C y protegerse de la luz. Después de la reconstitución, las soluciones que contienen 20 mg/mL son estables durante 24 horas a temperatura ambiente. El clorhidrato de minociclina es compatible con los siguientes fluidos IV: cloruro sódico al 0,9 %, dextrosa al 5 %, dextrosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 %, Ringer y Ringer lactato. Aunque la minociclina es compatible con Ringer y Ringer lactato, no debe mezclarse con otros fluidos IV que contengan calcio, ya que puede producirse precipitación.