Lincocin (Lincomicina)

La lincomicina es un antibiótico estructuralmente relacionado con la clindamicina.

Usos

Infecciones por estafilococos y estreptococos

La lincomicina se utiliza para tratar infecciones graves causadas por cepas sensibles de estafilococos, Streptococcus pneumoniae y otros estreptococos. Aun así, no se considera el tratamiento de elección para infecciones causadas por cocos grampositivos, por lo que su uso en estos casos debe reservarse a pacientes alérgicos a la penicilina o a aquellos en los que otras opciones menos tóxicas estén contraindicadas (por ejemplo, la eritromicina).

La lincomicina no debe usarse para tratar infecciones bacterianas leves ni infecciones no bacterianas. Como penetra mal en el sistema nervioso central, no debe emplearse para tratar la meningitis. En general, parece menos eficaz que la clindamicina frente a microorganismos sensibles, debido a su menor actividad y a una absorción oral más lenta y menos completa. Antes de empezar el tratamiento con lincomicina, debe cultivarse el microorganismo causante y realizarse pruebas de sensibilidad in vitro. El tratamiento con lincomicina no sustituye los procedimientos quirúrgicos cuando sean necesarios.

Dosificación y administración

Administración

El clorhidrato de lincomicina se administra por vía oral, mediante inyección intramuscular (IM) o por infusión intravenosa (IV) lenta. También se ha administrado por inyección subconjuntival. La lincomicina por vía oral debe tomarse al menos 1-2 horas antes o después de comer. Antes de la administración IV, cada gramo de lincomicina debe diluirse en 100 mL o más de una solución IV compatible. La dosis correspondiente debe perfundirse durante un período de al menos 1 hora.

Dosificación

La dosificación del clorhidrato de lincomicina se expresa en términos de lincomicina y depende de la gravedad de la infección y de la sensibilidad del microorganismo causante. La duración del tratamiento también depende del tipo de infección. Si se utiliza en infecciones causadas por estreptococos betahemolíticos del grupo A, el tratamiento debe mantenerse al menos 10 días. La dosis habitual por vía oral en adultos es de 500 mg 3 veces al día (500 mg aproximadamente cada 8 horas) para infecciones graves, y de 500 mg o más 4 veces al día (500 mg o más aproximadamente cada 6 horas) para infecciones más graves.

En niños mayores de 1 mes, la dosis oral es de 30 mg/kg/día repartidos en 3 o 4 dosis iguales para infecciones graves, o de 60 mg/kg/día repartidos en 3 o 4 dosis iguales para infecciones más graves.

Dosificación parenteral

La dosis IM habitual en adultos es de 600 mg administrados una vez cada 24 horas para infecciones graves, o cada 12 horas (o con mayor frecuencia) en infecciones más graves. En niños mayores de 1 mes, la dosis IM es de 10 mg/kg una vez cada 24 horas para infecciones graves, o cada 12 horas (o con mayor frecuencia) en infecciones más graves. La dosis IV habitual en adultos es de 600 mg a 1 g cada 8-12 horas para el tratamiento de infecciones graves.

Las infecciones más graves pueden requerir un aumento de la dosis. En infecciones potencialmente mortales, la dosis IV en adultos puede aumentarse hasta un máximo de 8 g al día. La dosis IV en niños mayores de 1 mes es de 10-20 mg/kg/día (según la gravedad de la infección), administrados en 2 o 3 dosis iguales.

Dosificación en insuficiencia renal y hepática

El fabricante indica que en España los pacientes con insuficiencia renal grave pueden recibir entre un 25-30% de la dosis habitual de lincomicina. En la práctica clínica, este medicamento debe usarse con precaución en estos pacientes y deben controlarse las concentraciones séricas de lincomicina durante los tratamientos con dosis altas.

Aunque el fabricante no hace recomendaciones específicas de dosis para el uso de lincomicina en pacientes con la función hepática alterada, el medicamento debe utilizarse con precaución en estos casos y deben controlarse las concentraciones séricas de lincomicina durante los tratamientos con dosis altas.

Interacciones farmacológicas

Eritromicina

Debido al antagonismo in vitro descrito entre la lincomicina y la eritromicina, no deben administrarse al mismo tiempo.

Caolín

Cuando se administran a la vez, el caolín reduce la absorción gastrointestinal de la lincomicina hasta en un 90%, lo que da lugar a concentraciones plasmáticas más bajas del antibiótico. Si es necesario administrar ambos fármacos, el paciente debe tomar el caolín al menos 2 horas antes que la lincomicina.

Agentes bloqueadores neuromusculares

La lincomicina ha mostrado propiedades bloqueadoras neuromusculares que pueden potenciar el efecto de otros agentes de este tipo (por ejemplo, éter, tubocurarina, pancuronio). Debe usarse con precaución en pacientes que reciben estos medicamentos.

Mecanismo de acción

La lincomicina puede actuar como bacteriostática o bactericida, según la concentración del fármaco en el lugar de la infección y la sensibilidad del microorganismo. Parece inhibir la síntesis de proteínas en los microorganismos sensibles al unirse a las subunidades ribosómicas 50S; su efecto principal es impedir la formación del enlace peptídico. El lugar de acción parece ser el mismo que el de la clindamicina, la eritromicina, el cloranfenicol, la oleandomicina y la troleandomicina. La lincomicina y la clindamicina tienen un espectro de actividad similar; sin embargo, la lincomicina suele ser menos activa frente a microorganismos sensibles.

La lincomicina es activa frente a la mayoría de los cocos grampositivos aerobios, incluidos los estafilococos, Streptococcus pneumoniae y otros estreptococos (excepto Enterococcus faecalis [antes S. faecalis]).

También es activa frente a varios microorganismos anaerobios y microaerófilos gramnegativos y grampositivos, incluidos Actinomyces, Bacteroides, Eubacterium, Fusobacterium, Propionibacterium, estreptococos microaerófilos, Peptococcus, Peptostreptococcus y Veillonella. La lincomicina también inhibe Clostridium perfringens, C. tetani, Corynebacterium diphtheriae y Mycoplasma. Haemophilus y Neisseria no suelen ser inhibidos por la lincomicina. La lincomicina es inactiva frente a Enterobacteriaceae, Plasmodium, los hongos y la mayoría de las cepas de C. difficile. In vitro, concentraciones de lincomicina entre 0,02-3,1 mcg/mL inhiben la mayoría de las cepas sensibles de estafilococos, estreptococos, Corynebacterium diphtheriae y Actinomyces. La concentración inhibitoria mínima (CIM) in vitro para la mayoría de las bacterias anaerobias y microaerófilas sensibles es de 0,1-6,2 mcg/mL.

Resistencia

Se ha inducido resistencia estafilocócica a la lincomicina in vitro y se ha demostrado que se adquiere de forma gradual. También se ha demostrado resistencia natural y adquirida a este antibiótico, tanto in vitro como in vivo, en cepas de estafilococos, estreptococos y B. fragilis.

Existe resistencia cruzada completa entre la clindamicina y la lincomicina, y hay indicios de resistencia cruzada parcial entre la lincomicina y la eritromicina. In vitro, las bacterias resistentes a eritromicina y sensibles a lincomicina pueden mostrar un tipo de resistencia disociada a la lincomicina durante las pruebas de sensibilidad si también está presente la eritromicina.

Este fenómeno puede deberse a la competencia entre la eritromicina y la lincomicina por el sitio de unión ribosómico.

Farmacocinética

Absorción

Aproximadamente el 20-30% de una dosis oral de clorhidrato de lincomicina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Los alimentos retrasan y reducen la absorción del medicamento. La lincomicina no se inactiva por la acidez gástrica. Tras la administración oral de una dosis única de 500 mg de clorhidrato de lincomicina en adultos sanos en ayunas, las concentraciones plasmáticas máximas son de media 1,8-5,3 mcg/mL y se alcanzan en 2-4 horas; las concentraciones plasmáticas de lincomicina son de media 1,4 mcg/mL a las 6 horas y 0,3 mcg/mL a las 12 horas.

Cuando se administra por vía oral a un grupo de niños en dosis únicas de lincomicina de 22-33 mg/kg, se observaron concentraciones plasmáticas máximas medias de 4-9 mcg/mL. Tras la administración IM de 600 mg de clorhidrato de lincomicina en adultos sanos, las concentraciones plasmáticas máximas aparecen a los 30 minutos y oscilan entre 9,3 y 18 mcg/mL; a las 12 horas, las concentraciones plasmáticas varían entre 1,3 y 3,2 mcg/mL, y pueden mantenerse concentraciones detectables hasta 24 horas. Tras una infusión IV de 600 mg de clorhidrato de lincomicina durante 2 horas, las concentraciones plasmáticas después de la perfusión son de media 15,9-20,9 mcg/mL.

Distribución

La lincomicina se distribuye en muchos tejidos y líquidos corporales, incluidos el líquido peritoneal, el líquido pleural, el líquido sinovial, el hueso, la bilis y el humor acuoso del ojo. El fabricante indica que la inyección subconjuntival de 0,25 mL de una solución que contiene 300 mg de lincomicina por mL produce concentraciones inhibitorias en el líquido ocular para la mayoría de los microorganismos sensibles durante al menos 5 horas.

El medicamento difunde mal en el líquido cefalorraquídeo (LCR); sin embargo, en presencia de meninges inflamadas, se han alcanzado concentraciones bajas del fármaco (18% de la concentración plasmática concurrente). Se ha informado de que la concentración de lincomicina en hueso es del 20-33% de las concentraciones plasmáticas concurrentes.

La lincomicina atraviesa fácilmente la placenta y se han descrito concentraciones en sangre del cordón umbilical equivalentes al 25% de las concentraciones maternas concurrentes. La lincomicina pasa a la leche materna, con concentraciones similares a las plasmáticas maternas. Con una concentración plasmática de 5 mcg/mL, la lincomicina se une aproximadamente en un 72% a las proteínas plasmáticas; con una concentración de 1 mcg/mL, la unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 57%.

Eliminación

La semivida plasmática de la lincomicina es de 4 a 6 horas en pacientes con función renal normal. Esta semivida aumenta en proporción al grado de insuficiencia en pacientes con función renal o hepática reducida. Se han descrito semividas plasmáticas de hasta 3 veces superiores a lo normal en pacientes con insuficiencia renal grave. Las concentraciones plasmáticas de lincomicina no se ven afectadas de forma apreciable por la hemodiálisis, la diálisis peritoneal o la administración prolongada en pacientes con función renal normal.

La lincomicina se metaboliza parcialmente en el hígado, y tanto el medicamento como sus metabolitos se excretan por la orina, la bilis y las heces. Tras la administración oral de 500 mg de clorhidrato de lincomicina, se excreta entre el 1 y el 31% de la dosis en la orina y hasta un 40% en las heces. Tras la administración parenteral de 600 mg, se excreta entre un 1,8-30,3% en la orina y un 4-14% en las heces.

Química y estabilidad

Química

La lincomicina es un antibiótico obtenido a partir de cultivos de Streptomyces lincolnensis. Está disponible comercialmente como monohidrato de clorhidrato. El medicamento se presenta como un polvo cristalino blanco o blanquecino, que puede tener un olor tenue y es muy soluble en agua.

El pKa de la lincomicina es 7,6. La inyección de clorhidrato de lincomicina es una solución transparente, entre incolora y ligeramente amarilla; durante su fabricación puede añadirse ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio para ajustar el pH a 3-5,5.

Estabilidad

Las cápsulas y la inyección de clorhidrato de lincomicina deben conservarse a 20-25°C; debe evitarse la congelación de la inyección, y las cápsulas deben guardarse en envases herméticos. Se ha descrito que el clorhidrato de lincomicina es físicamente compatible durante 24 horas a temperatura ambiente en las siguientes soluciones para perfusión IV: dextrosa al 5% o al 10% en agua, cloruro sódico al 0,9%, Ringer, lactato sódico 1/6 M, dextrano al 6% en cloruro sódico al 0,9% y Travert® 10% Electrolito No. 1.100. Se ha informado de incompatibilidad con varios fármacos, aunque la compatibilidad depende de distintos factores (por ejemplo, la concentración de los fármacos, los diluyentes específicos utilizados, el pH resultante y la temperatura). Deben consultarse referencias especializadas para obtener información concreta sobre compatibilidades.

Almacenamiento

Conservar las cápsulas y la inyección de lincomicina a 20-25°C. Mantener las cápsulas en un envase bien cerrado y protegidas de la humedad. Evitar la congelación de la inyección y protegerla del calor y de la luz excesivos. Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.