Levoflox (Levofloxacino)

El levofloxacino es una fluoroquinolona aprobada para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad y de otras infecciones bacterianas, como la bronquitis, las infecciones del tracto urinario y las infecciones cutáneas. En España, se utiliza tanto en el ámbito hospitalario como ambulatorio para la neumonía adquirida en la comunidad por su alta biodisponibilidad, su amplio espectro de actividad, su buena tolerabilidad y su posología de una vez al día.

El levofloxacino se lanzó por primera vez en Japón en 1993 y ha estado ampliamente disponible desde 1998. Más adelante también se autorizó una formulación de alta dosis de 750 mg, que permite un tratamiento más corto de cinco días para la neumonía adquirida en la comunidad. La protección de patente terminó en Japón en 2010 y en Europa, incluida España, en 2011 (el abismo de patentes). El fármaco está disponible en formulaciones orales e intravenosas.

Resumen del levofloxacino: eficacia y estudios

El levofloxacino es el enantiómero levo de la ofloxacina. Su mecanismo de acción consiste en inhibir la topoisomerasa IV bacteriana y la ADN girasa, enzimas necesarias para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN. El levofloxacino tiene actividad in vitro frente a una amplia variedad de microorganismos gramnegativos y grampositivos.

Estudios observacionales

En 10 pacientes que tomaron levofloxacino 500 mg/día y rifampicina 600 mg/día durante 2-6 meses, no se registraron efectos adversos en el 46% de los pacientes, hubo síntomas digestivos ocasionales en el 40% y diarrea leve en el 13%; estos pacientes también tomaron antiinflamatorios no especificados. Se observó insomnio en un 6%, pero no tendinitis ni alteraciones de la función hepática.

En un ensayo prospectivo, multicéntrico y abierto, 313 pacientes con signos y síntomas clínicos de infecciones bacterianas del tracto respiratorio, la piel o el tracto urinario fueron tratados con levofloxacino. De ellos, en 134 se aisló un patógeno en el foco principal de infección y se determinó la CIM del patógeno para levofloxacino.

El levofloxacino alcanzó tasas de respuesta clínica y microbiológica de alrededor del 95%. Estas tasas incluyeron patógenos como Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus. En un análisis de regresión logística, el resultado clínico se predijo por la relación concentración plasmática máxima/CIM y por el foco de infección. La erradicación microbiológica se predijo por la relación concentración máxima/CIM. Tanto los resultados clínicos como los microbiológicos fueron más favorables cuando la relación concentración máxima/CIM era de al menos 12.

De 17 personas con sospecha de tuberculosis latente multirresistente tratadas con pirazinamida y levofloxacino, 11 desarrollaron efectos secundarios musculoesqueléticos relacionados con el tratamiento, 5 presentaron efectos sobre el sistema nervioso y 15 tuvieron elevación de enzimas hepáticas, ácido úrico o creatina quinasa.

Estudios comparativos

La eficacia del levofloxacino en pacientes adultos hospitalizados y ambulatorios con neumonía adquirida en la comunidad se evaluó en dos estudios clínicos fundamentales de fase III. En el primero, 590 pacientes fueron tratados con levofloxacino (500 mg) una vez al día por vía oral o intravenosa durante 7 a 14 días, o con la cefalosporina ceftriaxona (1-2 gramos), administrada por vía intravenosa una o dos veces al día, seguida de la cefalosporina cefuroxima axetilo (500 mg) por vía oral dos veces al día, durante un total de 7 a 14 días (Ortho-McNeil, 2004).

A los pacientes asignados al tratamiento con cefalosporinas se les permitió recibir eritromicina, o doxiciclina si no toleraban la eritromicina, cuando se sospechaba o confirmaba infección por patógenos atípicos. El éxito clínico, definido como el porcentaje de pacientes curados o mejorados a los 5-7 días después del tratamiento, fue superior con levofloxacino (95%) frente al grupo control (83%). En un segundo estudio no comparativo, 264 pacientes fueron tratados con 500 mg de levofloxacino oral o intravenoso una vez al día durante 7 a 14 días; la tasa de éxito clínico en los pacientes evaluables fue del 93%.

En ensayos comparativos con pautas de uso habitual, el levofloxacino mostró una actividad equivalente o superior en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad, las exacerbaciones bacterianas agudas de la bronquitis crónica, la sinusitis bacteriana aguda, la pielonefritis aguda y las infecciones complicadas del tracto urinario.

Interacciones

Al igual que con ciprofloxacino, el uso de levofloxacino junto con fármacos que alteran la glucosa en sangre aumenta el riesgo de alteraciones glucémicas.

Medicinas chinas

Las medicinas chinas no influyeron en la disponibilidad sistémica ni en la excreción renal del levofloxacino.

Efavirenz

La farmacocinética del levofloxacino en pacientes VIH positivos no se alteró con el tratamiento en estado estacionario con efavirenz.

Inhibidores de la proteasa del VIH

La farmacocinética del levofloxacino en pacientes VIH positivos no se alteró con el tratamiento en estado estacionario con nelfinavir.

Litio

La administración conjunta con levofloxacino puede causar toxicidad grave por litio; los autores no discutieron el mecanismo.

Teofilina

La eliminación de teofilina se redujo con levofloxacino más claritromicina en un hombre japonés de 59 años, que presentó estimulación, insomnio y taquicardia por toxicidad por teofilina.

El mecanismo probablemente fue la inhibición del metabolismo de la teofilina por CYP1A2 y CYP3A4.

Warfarina

Se ha informado de un aumento de la hipoprotrombinemia cuando se administró levofloxacino junto con warfarina.

Medicamentos que debe comunicar a su médico

Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes:

• Sales de hierro, usadas para tratar la anemia, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, o medicamentos que contengan estas sales. Pueden reducir la absorción y la eficacia del levofloxacino; deben tomarse al menos 2 horas antes o después de las tabletas de Evoxil (EE. UU.: tabletas Levaquin);
• Sucralfato, usado para proteger la pared del estómago. Puede afectar a la absorción y reducir la eficacia del levofloxacino. Es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de las tabletas de Evoxil (u otro medicamento que contenga levofloxacino);
• Probenecid, usado para prevenir la gota, o cimetidina, usada para tratar úlceras, ya que reducen la capacidad del riñón para eliminar levofloxacino;
• Ciclosporina, por ejemplo, cuando se usa para tratar psoriasis, dermatitis o reumatismo. El efecto de este medicamento puede prolongarse si se combina con levofloxacino;
• Corticosteroides, a veces llamados esteroides, usados para la inflamación. Pueden aumentar la probabilidad de inflamación y/o rotura de tendones;
• AINE (antiinflamatorios no esteroideos) usados para el dolor y la inflamación, como aspirina, ibuprofeno, fenbufeno, ketoprofeno e indometacina. Es más probable que aparezcan convulsiones si se toman con las tabletas de Evoxil;
• Medicamentos que pueden alterar el ritmo cardiaco: antiarrítmicos (p. ej., quinidina, disopiramida, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), antidepresivos tricíclicos, algunos antimicrobianos (macrólidos) y algunos antipsicóticos.

Tomar levofloxacino con alimentos y bebidas

Las tabletas de Evoxil pueden tomarse durante las comidas o entre ellas. Trague las tabletas con un vaso de agua.

Acción antimicrobiana

Al igual que con ciprofloxacino, el levofloxacino suele considerarse aproximadamente dos veces más activo que la ofloxacina, la sustancia racémica. El levofloxacino tiene un amplio espectro de actividad que incluye bacterias grampositivas.

Farmacocinética

El levofloxacino se absorbe rápida y casi completamente tras la administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 2 horas. Se distribuye ampliamente por los tejidos corporales, incluida la mucosa bronquial y los pulmones, pero su penetración en el LCR es relativamente escasa. El levofloxacino se une en un 30 a 40% a las proteínas plasmáticas. Solo se metabolizan pequeñas cantidades en metabolitos inactivos. La vida media de eliminación es de 6 a 8 horas, aunque puede prolongarse en pacientes con insuficiencia renal. Se excreta principalmente sin cambios, sobre todo por la orina, con menos del 5% en forma de metabolitos. No se elimina mediante hemodiálisis ni diálisis peritoneal.

Usos y administración

El levofloxacino es el isómero S-(-) de la fluoroquinolona antibacteriana ofloxacina. Se administra por vía oral o por perfusión intravenosa como solución de 5 mg/mL durante 30 a 90 minutos para tratar infecciones sensibles, incluida la tuberculosis.

Usos

Las tabletas de Evoxil y otros medicamentos con levofloxacino se utilizan para tratar infecciones causadas por bacterias sensibles al levofloxacino. Su médico habrá decidido si su infección puede tratarse con este medicamento. El levofloxacino puede usarse para tratar infecciones de:

• Los senos paranasales;
• Los pulmones, en personas con problemas respiratorios crónicos o neumonía;
• El tracto urinario, incluidos los riñones y la vejiga;
• La próstata, cuando existe una infección duradera;
• La piel y los tejidos subyacentes, incluidos los músculos. A veces se denomina "tejido blando".

Administración oral

El levofloxacino oral puede administrarse con o sin alimentos. Los alimentos no afectan de forma apreciable ni a la velocidad ni al grado de absorción del fármaco.

Los antiácidos que contienen magnesio o aluminio, el sucralfato, los cationes metálicos como hierro o zinc, y las tabletas masticables/dispersables o el polvo pediátrico sin tampón de didanosina (Videx®) preparados para solución oral y administrados en mezcla con antiácidos pueden interferir en la absorción oral del levofloxacino y dar lugar a concentraciones sistémicas subterapéuticas. Para minimizar esta interacción, se debe indicar a los pacientes que no tomen antiácidos con magnesio o aluminio, sucralfato, cationes metálicos como hierro o zinc (incluidas las preparaciones multivitamínicas con zinc), ni didanosina (Videx®) masticable/dispersable o polvo pediátrico sin tampón para solución oral junto con la dosis oral de levofloxacino ni dentro de las 2 horas siguientes.

Perfusión IV

Antes de la perfusión IV, el concentrado comercial de levofloxacino para inyección en viales de un solo uso que contiene 25 mg/mL debe diluirse con una solución IV compatible para obtener una solución de 5 mg/mL. Como alternativa, puede utilizarse la presentación comercial de levofloxacino para perfusión IV de 5 mg/mL en dextrosa al 5% sin dilución adicional. Como ni el concentrado para inyección ni la solución para perfusión contienen conservantes, cualquier porción no utilizada debe desecharse.

Las soluciones compatibles con levofloxacino IV incluyen:

• Cloruro de sodio al 0,9% para inyección;
• Dextrosa al 5% para inyección;
• Dextrosa al 5%/cloruro de sodio al 0,9% para inyección;
• Dextrosa al 5% en Ringer lactato;
• Plasma-Lyte 56/dextrosa al 5% para inyección;
• Dextrosa al 5%/cloruro de sodio al 0,45%;
• Cloruro de potasio al 1,5% para inyección;
• Lactato de sodio para inyección (M/6).

Las perfusiones IV de levofloxacino deben administrarse lentamente. Las dosis de 250 o 500 mg deben administrarse durante un periodo de 60 minutos. La dosis de 750 mg debe administrarse durante un periodo de 90 minutos. Debido al riesgo de hipotensión, debe evitarse la perfusión IV rápida o en bolo. Las soluciones de levofloxacino deben inspeccionarse visualmente para comprobar si hay partículas antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.

Dado que hay información limitada sobre la compatibilidad física y/o química del levofloxacino con otros fármacos, no debe mezclarse ni perfundirse al mismo tiempo con otros medicamentos por la misma vía. Las fluoroquinolonas, incluido el levofloxacino, no deben perfundirse por la misma vía con soluciones que contengan cationes multivalentes (p. ej., magnesio). Si se utiliza un sistema de administración en Y, la otra solución IV debe interrumpirse mientras se perfunde el levofloxacino. Si se utiliza el mismo sistema para la perfusión secuencial de varios medicamentos, el tubo debe lavarse antes y después de administrar levofloxacino con una solución IV compatible tanto con levofloxacino como con los demás fármacos.

Dosificación

La dosis de levofloxacino oral e IV es idéntica.

Cuando se inicia el tratamiento con levofloxacino IV, puede cambiarse a la administración oral con la misma dosis para completar el tratamiento. El momento del cambio debe individualizarse según el estado clínico del paciente.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada solo por la edad.

Infecciones del tracto respiratorio

Para el tratamiento de la sinusitis maxilar aguda, las exacerbaciones bacterianas agudas de la bronquitis crónica o la neumonía adquirida en la comunidad en adultos, la dosis habitual es de 500 mg una vez cada 24 horas. La duración habitual es de 10-14 días para la sinusitis maxilar aguda, 7 días para las exacerbaciones bacterianas agudas de la bronquitis crónica y 7-14 días para la neumonía adquirida en la comunidad.

Para la neumonía nosocomial en adultos, la dosis habitual es de 750 mg una vez al día durante 7-14 días.

Infecciones de piel y tejidos blandos

Para las infecciones de piel y tejidos blandos no complicadas en adultos, la dosis habitual es de 500 mg una vez cada 24 horas durante 7-10 días. Para las infecciones complicadas, la dosis habitual es de 750 mg una vez cada 24 horas durante 7-14 días.

Infecciones del tracto urinario y prostatitis

La dosis para las infecciones urinarias no complicadas, las complicadas o la pielonefritis aguda es de 250 mg una vez cada 24 horas. La duración es de 3 días para las infecciones no complicadas y de 10 días para las infecciones complicadas y la pielonefritis.

Para la prostatitis crónica en adultos, la dosis habitual es de 500 mg una vez al día durante 28 días.

Infecciones GI

Para la diarrea del viajero grave o asociada a fiebre o heces con sangre, algunos clínicos recomiendan 500 mg de levofloxacino una vez al día durante hasta 3 días. Aunque por lo general se desaconseja el uso profiláctico de antiinfecciosos para la diarrea del viajero, si se utiliza levofloxacino, la dosis oral recomendada es de 500 mg una vez al día durante el periodo de riesgo (hasta 3 semanas).

Tratamiento de tuberculosis activa

Si se usa levofloxacino oral como agente alternativo en pautas de varios fármacos para la tuberculosis activa, la práctica en España suele seguir las guías nacionales de tuberculosis y las recomendaciones de especialistas en enfermedades infecciosas o neumología; en adultos y niños mayores de 15 años, puede utilizarse una dosis diaria de 0,5-1 g. Las guías disponibles tampoco respaldan las pautas intermitentes de levofloxacino para la tuberculosis.

Ántrax

Si se usa levofloxacino oral como agente alternativo para la profilaxis posexposición tras una exposición sospechada o confirmada a esporas de ántrax aerosolizadas (ántrax inhalatorio), o para el tratamiento del ántrax cuando no se dispone de una pauta parenteral (p. ej., por problemas de suministro o de logística debido a un gran número de personas que requieren tratamiento en un contexto de víctimas masivas), el Grupo de Trabajo de Biodefensa Civil de EE. UU. sugiere una dosis de 500 mg una vez al día para adultos.

Dado que las esporas de ántrax pueden persistir en el tejido pulmonar tras la exposición por aerosol, las guías de salud pública españolas y europeas recomiendan continuar el tratamiento antiinfeccioso durante 60 días para el tratamiento o la profilaxis posexposición del ántrax inhalatorio.

Gonorrea e infecciones asociadas

Si se usa levofloxacino oral para tratar la gonorrea cervical, uretral o rectal no complicada en adultos y adolescentes, debe consultarse la guía española y europea, ya que el uso de fluoroquinolonas depende de la susceptibilidad confirmada. En la infección gonocócica diseminada, el tratamiento también debe guiarse por los resultados de sensibilidad y por las recomendaciones locales; puede utilizarse una pauta IV inicial, seguida de tratamiento oral cuando empiece la mejoría clínica, para completar al menos 1 semana de tratamiento.

A menos que la infección concomitante por clamidia se haya descartado mediante pruebas adecuadas, los pacientes que reciben levofloxacino para infecciones gonocócicas no complicadas o diseminadas también deben recibir una pauta antiinfecciosa eficaz como tratamiento presuntivo de clamidia (p. ej., una dosis única de azitromicina oral o una pauta de 7 días de doxiciclina oral).

Uretritis no gonocócica

Si se usa levofloxacino oral para tratar la uretritis no gonocócica, en la práctica clínica española suele reservarse para casos seleccionados según los patrones locales de sensibilidad y las recomendaciones especializadas; se ha utilizado una pauta de 500 mg una vez al día durante 7 días.

Infecciones por clamidia

Para el tratamiento de las infecciones urogenitales por clamidia en adultos y adolescentes, la práctica española y europea puede utilizar levofloxacino oral a 500 mg una vez al día durante 7 días cuando sea apropiado.

Enfermedad inflamatoria pélvica

Para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria pélvica (EIP) aguda en adultos y adolescentes, cuando está indicada una pauta parenteral, puede administrarse levofloxacino IV a 500 mg una vez al día con o sin metronidazol IV (500 mg cada 8 horas). La pauta parenteral puede suspenderse 24 horas después de la mejoría clínica; sin embargo, debe continuarse con doxiciclina oral (100 mg dos veces al día) hasta completar 14 días de tratamiento. Si se utiliza una pauta oral de levofloxacino para la EIP, la dosis debe ser de 500 mg una vez al día durante 14 días, con o sin metronidazol oral (500 mg dos veces al día durante 14 días).

El levofloxacino también se utiliza por vía tópica como hemihidrato en colirios. Una solución equivalente al 0,5% se usa para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana y otra al 1,5% para las úlceras corneales causadas por cepas bacterianas sensibles.

Sobredosis

Si accidentalmente toma una tableta de más, no deberían producirse consecuencias graves a largo plazo. Póngase en contacto con su médico lo antes posible para recibir instrucciones concretas. Si es posible, lleve las tabletas o el envase para enseñárselos al médico. Los signos de sobredosis incluyen:

• Confusión;
• Mareo;
• Alteración de la conciencia;
• Convulsiones y trastornos cardiacos;
• Ritmo cardiaco anormal.

Olvido de una dosis

Si olvida una dosis, tómela en cuanto lo recuerde, salvo que esté muy cerca de la siguiente. Después, continúe con la pauta prescrita. No tome una dosis doble para compensar la olvidada.

Interrupción prematura del tratamiento

Es importante terminar el tratamiento con las tabletas tal como se lo haya indicado su médico. No lo suspenda aunque se encuentre mejor antes de completarlo. Interrumpir el tratamiento antes de tiempo puede empeorar su situación.

Si aparecen signos de un efecto secundario, avise a un médico de inmediato para recibir consejo antes de la siguiente dosis. Si tiene alguna duda adicional sobre el uso de este producto, consulte a su médico o farmacéutico.

Administración en niños

Dado que las fluoroquinolonas pueden causar cambios degenerativos en las articulaciones de carga en animales jóvenes, solo deben utilizarse en niños y adolescentes cuando los beneficios esperados superen los riesgos. Aunque el levofloxacino no suele estar autorizado para uso rutinario en este grupo en España, un estudio farmacocinético ha sugerido que serían necesarias las siguientes dosis:

• Niños de 5 años o más: 10 mg/kg/día;
• Lactantes y niños de 6 meses a menos de 5 años: 10 mg/kg cada 12 horas.

Administración en pacientes con insuficiencia renal

Aunque las dosis iniciales (véase arriba) no cambian en pacientes con insuficiencia renal, las dosis posteriores deben ajustarse según el aclaramiento de creatinina (AC). En España, el ajuste posológico suele basarse en la información del producto autorizada en Europa, y se sigue el siguiente enfoque:

• AC 20 a 50 mL/minuto: las dosis posteriores se reducen a la mitad;
• AC 10 a 19 mL/minuto: las dosis posteriores se reducen a una cuarta parte de la dosis habitual; una pauta de 250 mg diarios se reduce a 125 mg cada 48 horas;
• AC inferior a 10 mL/minuto (incluidos pacientes en hemodiálisis y diálisis peritoneal continua): las dosis habituales de 250 mg o 500 mg diarios se reducen a 125 mg cada 48 o 24 horas, respectivamente.

Tras una dosis inicial de 750 mg diarios:

• AC 20 a 49 mL/minuto: dosis posteriores de 750 mg cada 48 horas;
• AC hasta 19 mL/minuto (incluidos pacientes en hemodiálisis y diálisis peritoneal continua): dosis posteriores de 500 mg cada 48 horas.

Después de una dosis inicial de 500 mg al día:

• Depuración de creatinina (CC) de 20 a 49 mL/minuto: las dosis posteriores son de 250 mg cada 24 horas;
• CC hasta 19 mL/minuto (incluidos los pacientes en hemodiálisis y diálisis peritoneal continua): las dosis posteriores son de 250 mg cada 48 horas.

Después de una dosis inicial de 250 mg al día:

• CC de 10 a 19 mL/minuto: las dosis posteriores son de 250 mg cada 48 horas.

Un estudio farmacocinético en 10 pacientes críticos sometidos a terapia continua de reemplazo renal con hemofiltración venovenosa o hemodiafiltración sugirió que una dosis de levofloxacino de 250 mg cada 24 horas o 500 mg cada 48 horas sería adecuada en estas situaciones.

Úlcera péptica

Continúe aquí para conocer los efectos del levofloxacino en los regímenes de erradicación de Helicobacter pylori.

Efecto del levofloxacino en diferentes sistemas

Cardiovascular

Los datos preclínicos, los ensayos clínicos y los estudios de fase IV sugieren que el levofloxacino puede prolongar el intervalo QT. Se notificaron problemas cardiovasculares en 1 de cada 15 millones de prescripciones, frente al 1-3 % de los pacientes que tomaban sparfloxacino, que presentaron una prolongación del QTc por encima de 500 ms. La taquicardia ventricular polimórfica con intervalo QT normal se ha asociado al levofloxacino oral en ausencia de otras causas.

Entre 23 pacientes que tomaron levofloxacino 500 mg/día, hubo una prolongación del intervalo QTc de más de 30 ms en cuatro pacientes y de 60 ms en dos pacientes.

Se observó una prolongación absoluta del intervalo QT por encima de 500 ms en cuatro pacientes, uno de los cuales desarrolló torsade de pointes.

Puede aparecer flebitis durante la administración parenteral de levofloxacino. Las concentraciones elevadas de levofloxacino (5 mg/mL) redujeron de forma significativa el contenido intracelular de adenosina y trifosfato de adenosina en células endoteliales cultivadas, y disminuyeron las concentraciones de ADP, GTP y GDP. Estos datos in vitro sugieren que las dosis altas de levofloxacino no son compatibles con el mantenimiento de la función de las células endoteliales y pueden explicar la aparición de flebitis. Las formulaciones comerciales deben diluirse y administrarse en venas grandes.

Respiratorio

Se ha atribuido al levofloxacino la aparición de neumonía eosinofílica complicada con asma bronquial.

Una mujer de 76 años tomó levofloxacino por tos productiva con infiltración no segmentaria en ambos campos pulmonares. Desarrolló eosinofilia tanto en sangre periférica (24 %) como en esputo (10 %), limitación del flujo aéreo, hipoxemia y aumento de la hiperreactividad a la metacolina.

El líquido de lavado broncoalveolar mostró un aumento del número total de células y un incremento del 55 % en eosinófilos, y la relación CD4/CD8 se redujo a 0,8. Las características histológicas incluyeron mayor infiltración de eosinófilos en los compartimentos alveolar e intersticial y metaplasia de células caliciformes. Se retiró el levofloxacino y los síntomas mejoraron sin tratamiento con esteroides. La prueba de migración leucocitaria para levofloxacino fue débilmente positiva.

Sistema nervioso

El levofloxacino puede causar convulsiones. En un estudio, se observaron convulsiones en dos por cada millón de prescripciones.

• Una mujer blanca de 75 años recibió levofloxacino oral (500 mg el día 1, seguido de 250 mg/día) para dedos isquémicos. Tras tres dosis, sufrió una convulsión. Un mes después, se le administró ciprofloxacino 400 mg por vía intravenosa cada 12 horas y volvió a presentar una convulsión;
• Una mujer blanca de 74 años recibió levofloxacino oral 500 mg/día para neumonía bacteriana y sufrió una convulsión tras cinco dosis.

Sistemas sensoriales

Las alteraciones del gusto se produjeron en menos de tres por cada millón de prescripciones de levofloxacino.

Gastrointestinal

De 48 pacientes que tomaron pirazinamida 30 mg/kg/día más levofloxacino 500 mg/día durante 1 año, 27 interrumpieron el tratamiento antes de 4 meses debido a efectos adversos. La intolerancia gastrointestinal fue el principal motivo de retirada temprana.

El levofloxacino puede causar colitis pseudomembranosa debida a Clostridium difficile.

Hígado

En un estudio basado en datos europeos e internacionales de aproximadamente 130 millones de prescripciones, se comparó el perfil de efectos adversos del levofloxacino con el de otras fluoroquinolonas y se observó una baja tasa de alteraciones hepáticas (1/1 millón). Sin embargo, se notificaron dos casos de toxicidad hepática aguda grave en pacientes que recibieron levofloxacino por vía intravenosa.

Páncreas

Dos casos publicados sugieren que el levofloxacino puede causar pancreatitis.

Tracto urinario

Dos casos publicados sugieren que el levofloxacino puede causar nefritis tubulointersticial. También se ha descrito un caso de nefrotoxicidad y púrpura asociadas al levofloxacino; se sospechó que la nefritis intersticial alérgica o una vasculitis eran el proceso patológico subyacente.

Un hombre blanco de 73 años tomó levofloxacino para una infección del tracto urinario inferior durante 3 días y desarrolló púrpura palpable y lesiones cutáneas eritematosas en las extremidades inferiores y el tronco, junto con una reducción marcada de la producción de orina. La creatinina sérica fue de 560 µmol/L (6,4 mg/dL). Se retiró el levofloxacino y se administraron prednisona, furosemida y líquidos por vía intravenosa. El paciente se recuperó por completo en las 4 semanas siguientes.

Piel

En un estudio doble ciego y aleatorizado en 30 adultos sanos, el levofloxacino oral (500 mg/día durante 5 días) mostró un bajo potencial fotosensibilizante, en línea con los estudios preclínicos en animales y los datos de vigilancia poscomercialización. En estudios preclínicos, el levofloxacino fue 20 veces menos fototóxico que el sparfloxacino. La fototoxicidad se produce en solo 1 de cada 1,8 millones de casos.

El levofloxacino puede causar una erupción similar a la de la ampicilina en pacientes con mononucleosis infecciosa.

Una mujer de 78 años desarrolló una erupción con ampollas 2 días después de completar un tratamiento con levofloxacino. La erupción progresó a necrólisis epidérmica tóxica en 7 días. Fue tratada con líquidos por vía intravenosa y cuidados de las heridas. Su estado mejoró y recibió el alta tras 22 días.

Musculoesquelético

Se ha notificado tendinopatía asociada al levofloxacino. Se describieron cuatro casos de tendinitis de Aquiles en pacientes que tomaban levofloxacino. Dos estaban en diálisis crónica, uno era receptor de un trasplante renal y uno tenía vasculitis crónica. En los cuatro casos, la tendinitis comenzó de forma aguda, fue bilateral y causó una limitación importante. En tres casos apareció durante el tratamiento con levofloxacino, y en uno comenzó 10 días después de finalizarlo. Todos los pacientes se recuperaron por completo tras 3-8 semanas.

La edad avanzada, la disfunción renal y el tratamiento concomitante con corticosteroides son factores predisponentes. La rotura del tendón ocurrió en menos de cuatro por millón de prescripciones.

Inmunológico

Las reacciones anafilácticas y anafilactoides son efectos adversos raros tras la administración de fluoroquinolonas (aproximadamente 0,46-1,2 por cada 100.000 pacientes).

En dos ocasiones, una mujer asmática de 49 años que tomó levofloxacino por una infección torácica desarrolló un empeoramiento de la dificultad respiratoria que requirió intubación. La segunda reacción se acompañó de una marcada reacción cutánea.

Un estudio in vitro en mastocitos peritoneales de rata mostró que la liberación de histamina mediada por levofloxacino podría estar estrechamente relacionada con la activación de proteínas G sensibles a la toxina pertussis.

Factores de susceptibilidad

La farmacocinética del levofloxacino intravenoso se ha estudiado en pacientes de UCI durante hemofiltración venosa continua o hemodiafiltración. La depuración del levofloxacino aumentó de forma sustancial durante ambos tipos de terapia continua de reemplazo renal. El levofloxacino 250 mg/día mantuvo concentraciones plasmáticas efectivas en estos pacientes.

Advertencias y precauciones

No use comprimidos de levofloxacino:

• Si es alérgico (hipersensible) al levofloxacino, a otras sustancias activas del mismo grupo de antibióticos (es decir, quinolonas) o a cualquiera de los demás ingredientes del medicamento;
• Si padece epilepsia. De lo contrario, aumenta el riesgo de sufrir convulsiones;
• Si ha tenido problemas en los tendones (por ejemplo, tendinitis) relacionados con el tratamiento con una sustancia activa del mismo grupo de antibióticos (es decir, fluoroquinolonas);
• Si está embarazada, planea quedarse embarazada o está en periodo de lactancia;
• Si las tabletas se han recetado a niños o adolescentes en crecimiento. Podrían dañar el cartílago de los huesos en crecimiento.

Informe a su médico antes de tomar el medicamento:

• Si ha sufrido convulsiones o daño cerebral en el pasado (como un accidente cerebrovascular o una lesión cerebral grave). Asegúrese de que su médico conozca sus antecedentes para poder darle el consejo adecuado;
• Si está expuesto a la luz solar o a la luz ultravioleta. No permanezca innecesariamente mucho tiempo bajo el sol intenso y no use lámparas solares ni cabinas de rayos UVA. Su piel podría volverse más sensible a la luz durante el uso de este medicamento (puede causar reacciones parecidas a quemaduras solares);
• Si nota dolor o inflamación en los tendones, especialmente si es mayor o está tomando medicamentos conocidos como corticosteroides (cortisona o antiinflamatorios similares). Si experimenta algún problema en los tendones durante el tratamiento o poco después de tomar las tabletas, consulte inmediatamente con un médico y deje en reposo la extremidad afectada para evitar lesiones en el tendón. No tome la siguiente dosis de levofloxacino a menos que su médico se lo indique;
• Si presenta diarrea intensa, persistente y/o con sangre durante o después del tratamiento con las tabletas. Esto puede ser un signo de inflamación intestinal grave (colitis pseudomembranosa), que puede aparecer tras el tratamiento con antibióticos. Informe a su médico inmediatamente. Puede ser necesario interrumpir el tratamiento y comenzar una terapia específica;
• Si tiene antecedentes familiares o presenta un defecto de la enzima hepática llamada glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) (una enfermedad hereditaria rara). Los pacientes con deficiencia de G6PD pueden ser propensos a la destrucción de glóbulos rojos (hemólisis) cuando se tratan con antibacterianos quinolónicos;
• Si tiene enfermedad renal o una función renal reducida (insuficiencia renal);
• Si está tomando anticoagulantes;
• Si ha tenido problemas de salud mental. Informe inmediatamente a su médico si sospecha una reacción psicótica;
• Si ha tenido síntomas debidos a daño nervioso, como problemas motores o sensoriales en manos y pies;
• Si es diabético y está tomando medicamentos orales para bajar la glucosa en sangre;
• Si ha tenido problemas hepáticos. Interrumpa el tratamiento y contacte con su médico inmediatamente si aparecen síntomas de enfermedad hepática, como pérdida de apetito, coloración amarillenta de la piel o de la parte blanca de los ojos (ictericia), orina oscura, picor o trastornos gastrointestinales;
• Si nació con un intervalo QT prolongado o tiene antecedentes familiares de ello (detectado en ECG), desequilibrio de sales en sangre (especialmente niveles bajos de potasio o magnesio), ritmo cardíaco muy lento (bradicardia), insuficiencia cardíaca o si alguna vez ha tenido un infarto agudo de miocardio.

Levofloxacino: usos

El levofloxacino se utiliza por vía oral o intravenosa para tratar infecciones del tracto respiratorio (exacerbaciones bacterianas agudas de bronquitis crónica, sinusitis maxilar aguda, neumonía adquirida en la comunidad, neumonía nosocomial), infecciones cutáneas y de las estructuras cutáneas no complicadas o complicadas, infecciones urinarias no complicadas o complicadas, pielonefritis aguda y prostatitis crónica causadas por microorganismos sensibles.

El levofloxacino también se usa para tratar la diarrea del viajero y la enfermedad inflamatoria pélvica. Además, se recomienda como alternativa para el tratamiento de la gonorrea, la uretritis no gonocócica o las infecciones urogenitales por clamidia; para el tratamiento de la tuberculosis activa; para la profilaxis tras una exposición sospechada o confirmada a esporas aerosolizadas de ántrax (ántrax inhalatorio) o para el tratamiento del ántrax inhalatorio; y para el tratamiento o la profilaxis de la peste. En ausencia de factores que puedan interferir con la absorción de un medicamento administrado por vía oral (por ejemplo, vómitos), el levofloxacino intravenoso no ofrece una eficacia superior ni una actividad antimicrobiana más potente que una dosis oral equivalente.

Por tanto, el levofloxacino intravenoso suele reservarse para pacientes que no toleran o no pueden tomar una forma oral, o en quienes la vía intravenosa ofrece una ventaja clínica. Antes de iniciar el tratamiento con levofloxacino, deben obtenerse muestras adecuadas para identificar el organismo u organismos causantes y realizar pruebas de sensibilidad in vitro.

El tratamiento con levofloxacino puede iniciarse mientras se esperan los resultados de las pruebas de sensibilidad, pero debe suspenderse y sustituirse por otro tratamiento antiinfeccioso adecuado si se demuestra resistencia al levofloxacino. Las pruebas de sensibilidad in vitro deben repetirse periódicamente durante el tratamiento con levofloxacino para evaluar la efectividad del medicamento y detectar la aparición de cepas resistentes al levofloxacino, que pueden desarrollarse durante el tratamiento.

Dado que se han desarrollado cepas resistentes de Pseudomonas aeruginosa durante el tratamiento con fluoroquinolonas, las pruebas de sensibilidad in vitro son especialmente importantes cuando se usa levofloxacino para tratar infecciones causadas por este microorganismo.

Conservación

A continuación, algunas recomendaciones:

• Manténgalo fuera del alcance y de la vista de los niños;
• No use este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes;
• Mantenga el blíster en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Los medicamentos no deben tirarse por el desagüe ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que ya no necesita. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.