Mebendazol

El mebendazol es un antihelmíntico sintético, estructuralmente relacionado con el albendazol y el tiabendazol.

Usos

Su amplio espectro de actividad hace que sea útil para tratar infecciones helmínticas mixtas. El mebendazol ha mostrado porcentajes de reducción de huevos y/o tasas de curación superiores al 90% en pacientes con enterobiasis, ascariasis o infección por anquilostomas causada por A. duodenale o N. americanus, y porcentajes de reducción de huevos superiores al 90% y tasas de curación de alrededor del 70% en pacientes con tricuriasis.

La eficacia del mebendazol en el tratamiento de infecciones helmínticas varía de un paciente a otro según la diarrea previa, el tiempo de tránsito gastrointestinal, el grado de infección y la cepa del helminto. Las tasas de curación suelen ser inferiores a la media en pacientes con infecciones masivas y en quienes presentan hipermotilidad gastrointestinal.

Aunque otros antihelmínticos, como praziquantel o albendazol, suelen recomendarse para tratar infecciones causadas por céstodos (tenias), el mebendazol se ha utilizado para el tratamiento de infecciones intestinales causadas por formas adultas de ciertas tenias, como Hymenolepis nana (tenia enana), Taenia saginata (tenia de la vaca) y T. solium (tenia del cerdo), así como para tratar la enfermedad hidatídica causada por la forma larvaria de Echinococcus granulosus (tenia del perro).

Infecciones por nematodos (gusanos redondos)

Ascariasis

El mebendazol se usa para tratar la ascariasis causada por Ascaris lumbricoides. El albendazol, el mebendazol o el pamoato de pirantel se consideran fármacos de elección para el tratamiento de la ascariasis.

Enterobiasis

El mebendazol se usa para tratar la enterobiasis causada por Enterobius vermicularis (oxiuro). El albendazol, el mebendazol o el pamoato de pirantel se consideran fármacos de elección para el tratamiento de la enterobiasis.

Filariasis

El mebendazol o el albendazol se consideran fármacos de elección para el tratamiento de la filariasis causada por Mansonella perstans. El mebendazol también se ha utilizado para tratar la oncocercosis (filariasis causada por Onchocerca volvulus), pero la ivermectina suele considerarse el fármaco de elección para esta infección. Otros antihelmínticos, por lo general dietilcarbamazina, sujetos a disponibilidad en España y a vías de acceso especializadas, se recomiendan para tratar infecciones causadas por la mayoría de los demás gusanos filariales.

Infecciones por anquilostomas

El mebendazol se usa para tratar infecciones intestinales por anquilostomas causadas por Ancylostoma duodenale o Necator americanus, tanto en infecciones simples como mixtas. El albendazol, el mebendazol o el pamoato de pirantel se consideran fármacos de elección para estas infecciones intestinales. El mebendazol también se ha utilizado para tratar la larva migrans cutánea (erupción serpiginosa) causada por anquilostomas de perro y gato. Sin embargo, la larva migrans cutánea suele ser autolimitada y curarse de forma espontánea al cabo de varias semanas o meses, y otros fármacos, como albendazol, ivermectina o tiabendazol, suelen recomendarse cuando se considera necesario tratarla. El mebendazol, el albendazol o el pamoato de pirantel se consideran fármacos de elección para el tratamiento de la enterocolitis eosinofílica causada por Ancylostoma caninum (anquilostoma canino).

Toxocariasis (larva migrans visceral)

El mebendazol se usa para tratar la toxocariasis (larva migrans visceral) causada por Toxocara canis o T. cati (gusanos redondos de perro y gato), y el albendazol o el mebendazol se consideran fármacos de elección para estas infecciones. En casos graves con afectación cardiaca, ocular o del sistema nervioso central, también pueden estar indicados corticosteroides. El tratamiento puede no ser eficaz en la larva migrans ocular; la inflamación puede reducirse con inyecciones de corticosteroides y puede ser necesaria cirugía para tratar las lesiones secundarias.

Triquinosis

El mebendazol se usa para tratar la triquinosis causada por Trichinella spiralis. Aunque algunos clínicos consideran que el albendazol y el mebendazol son igual de eficaces para tratar la triquinosis, otros consideran al mebendazol el fármaco de elección y al albendazol una alternativa, especialmente durante la fase tisular de la enfermedad. En general, se recomienda añadir corticosteroides al antihelmíntico, sobre todo cuando los síntomas son graves. Los corticosteroides alivian los síntomas de la reacción inflamatoria y pueden ser vitales cuando hay afectación cardiaca o del sistema nervioso central.

Tricuriasis

El mebendazol se usa para tratar la tricuriasis causada por Trichuris trichiura (tricocéfalo). El mebendazol se considera un fármaco de elección para el tratamiento de la tricuriasis.

Otras infecciones por nematodos

El mebendazol, usado junto con corticosteroides, pareció acortar la duración de la infección, aunque no el número de recaídas, en varios pacientes con meningitis eosinofílica causada por Angiostrongylus cantonensis. Ningún fármaco ha demostrado ser eficaz para tratar esta infección, y algunos pacientes empeoraron al recibir albendazol, mebendazol, tiabendazol o ivermectina. El mebendazol también se ha utilizado en animales para tratar angiostrongiliasis causada por A. costaricensis o A. malaysiensis.

El mebendazol se considera el fármaco de elección y el albendazol, una alternativa para tratar la capilariasis causada por Capillaria philippinensis. Aunque el metronidazol generalmente se considera el fármaco de elección para tratar infecciones causadas por Dracunculus medinensis (gusano de Guinea), ya que se ha demostrado que reduce la inflamación y facilita la extracción del gusano, se ha informado de que el mebendazol (400-800 mg al día durante 6 días) mata directamente al gusano. El mebendazol se usa en el tratamiento de infecciones causadas por Trichostrongylus. El pamoato de pirantel se considera el fármaco de elección y el albendazol o el mebendazol son alternativas para tratar infecciones por Trichostrongylus. El mebendazol se considera un fármaco de elección para el tratamiento de la tricuriasis causada por Trichuris trichiura (tricocéfalo).

Infecciones por céstodos (tenias)

El mebendazol se ha utilizado para tratar infecciones intestinales causadas por formas adultas de ciertas tenias, como Hymenolepis nana (tenia enana), Taenia saginata (tenia de la vaca) y T. solium (tenia del cerdo). Sin embargo, para el tratamiento de infecciones intestinales causadas por formas adultas de estos céstodos, suelen recomendarse otros antihelmínticos, generalmente praziquantel.

El mebendazol ha sido eficaz en un número limitado de pacientes para el tratamiento de la enfermedad hidatídica causada por la forma larvaria de Echinococcus granulosus (tenia del perro). Los fabricantes indican que no hay pruebas de que el mebendazol, incluso a dosis altas, sea eficaz para tratar la enfermedad hidatídica. La cirugía se considera el tratamiento de elección para la enfermedad hidatídica cuando es médicamente viable, aunque la administración perioperatoria de un antihelmíntico puede estar indicada en pacientes sometidos a extracción quirúrgica de quistes para minimizar el riesgo de diseminación intraoperatoria de quistes secundarios. El mebendazol se ha utilizado para tratar la enfermedad hidatídica alveolar causada por E. multilocularis en un número muy limitado de pacientes; aun así, la extirpación quirúrgica de la masa larvaria es el tratamiento recomendado y el único considerado fiable para estas infecciones. Se ha descrito que el tratamiento continuado con albendazol o mebendazol se asocia con mejoría clínica en casos no resecables.

Giardiasis

Aunque el metronidazol suele ser el fármaco de elección para tratar la giardiasis causada por Giardia lamblia, el mebendazol se ha utilizado para el tratamiento de la giardiasis en un número limitado de adolescentes y niños.

Dosificación y administración

El mebendazol se usa para tratar varias infecciones por nematodos (gusanos redondos), como la tricuriasis (infección por tricocéfalo) causada por Trichuris trichiura, la enterobiasis (infección por oxiuros) causada por Enterobius vermicularis, la ascariasis causada por Ascaris lumbricoides y las infecciones por anquilostomas causadas por Ancylostoma duodenale, Necator americanus o Ancylostoma caninum.

Administración

El mebendazol se administra por vía oral. Los comprimidos pueden masticarse, tragarse enteros o triturarse y mezclarse con alimentos. No es necesario seguir una dieta especial, ayunar ni tomar purgantes antes de administrar el medicamento. También conviene informar a los pacientes sobre medidas higiénicas para reducir al mínimo el riesgo de reinfección, como usar calzado, lavarse las manos con agua y jabón y limpiar debajo de las uñas con frecuencia durante el día, especialmente antes de comer y después de ir al baño, además de lavar bien frutas y verduras antes de consumirlas.

Dosificación

La dosis es la misma en adultos y niños. El fabricante indica que, si el paciente no se cura 3 semanas después del tratamiento con mebendazol, se recomienda un segundo ciclo.

Infecciones por nematodos: ascariasis

Para tratar la ascariasis causada por Ascaris lumbricoides, incluidas las infecciones helmínticas mixtas, en adultos y pacientes pediátricos, la dosis habitual de mebendazol es de 100 mg dos veces al día durante 3 días consecutivos. Como alternativa, algunos clínicos sugieren una dosis única de 500 mg de mebendazol para el tratamiento de la ascariasis en adultos y pacientes pediátricos.

Enterobiasis

Para tratar la enterobiasis causada por Enterobius vermicularis (oxiuro) en adultos y pacientes pediátricos, la dosis habitual de mebendazol es de 100 mg en una dosis única. Además, algunos clínicos recomiendan una segunda dosis de 100 mg de mebendazol 2 semanas después. El fabricante indica que, si el paciente no se cura en las 3 semanas posteriores a la dosis inicial, debe administrarse una segunda dosis.

Filariasis

Para tratar la filariasis causada por Mansonella perstans, algunos clínicos recomiendan que adultos y pacientes pediátricos reciban mebendazol en dosis de 100 mg dos veces al día durante 30 días. Para el tratamiento de la oncocercosis (filariasis causada por Onchocerca volvulus) en adultos, se ha sugerido una dosis de mebendazol de 1 g dos veces al día durante 28 días.

Infecciones por anquilostomas

Para tratar infecciones intestinales por anquilostomas causadas por Ancylostoma duodenale o Necator americanus, o para la enterocolitis eosinofílica causada por Ancylostoma caninum (anquilostoma canino), la dosis habitual de mebendazol en adultos y pacientes pediátricos es de 100 mg dos veces al día durante 3 días consecutivos. Como alternativa, algunos clínicos sugieren que adultos y pacientes pediátricos pueden recibir una dosis única de 500 mg de mebendazol para tratar infecciones por anquilostomas causadas por A. duodenale o N. americanus.

Toxocariasis (larva migrans visceral)

Para tratar la toxocariasis (larva migrans visceral) causada por gusanos redondos de perro y gato, algunos clínicos recomiendan que adultos y pacientes pediátricos reciban mebendazol en dosis de 100 mg a 200 mg dos veces al día durante 5 días. Sin embargo, no se conoce la duración óptima del tratamiento y algunos clínicos recomiendan continuarlo hasta 20 días. Se informó de que una dosis de 1 g tres veces al día (50 mg/kg/día) durante 21 días fue curativa al menos en un paciente con esta infección.

Triquinosis

La dosis recomendada de mebendazol para el tratamiento de la triquinosis causada por Trichinella spiralis en adultos y pacientes pediátricos es de 200 mg a 400 mg tres veces al día durante 3 días, seguida de 400 mg a 500 mg tres veces al día durante 10 días.

Tricuriasis

Para tratar infecciones por tricuriasis causadas por Trichuris trichiura (tricocéfalo), los adultos y pacientes pediátricos deben recibir mebendazol en dosis de 100 mg dos veces al día durante 3 días consecutivos. Como alternativa, algunos clínicos sugieren que adultos y pacientes pediátricos pueden recibir una dosis única de 500 mg de mebendazol.

Otras infecciones por nematodos

Para tratar la capilariasis causada por Capillaria philippinensis, algunos clínicos recomiendan que adultos y pacientes pediátricos reciban mebendazol en dosis de 200 mg dos veces al día durante 20 días. Para el tratamiento de la dracunculiasis causada por Dracunculus medinensis (gusano de Guinea), se ha informado de que una dosis de mebendazol de 400 mg a 800 mg al día durante 6 días mata directamente al gusano. Para tratar infecciones causadas por Trichostrongylus, los adultos y pacientes pediátricos deben recibir mebendazol en dosis de 100 mg dos veces al día durante 3 días consecutivos.

Precauciones

Efectos adversos

A las dosis habituales recomendadas, es decir, 100-200 mg al día, el mebendazol parece causar pocos efectos adversos. Estos parecen aparecer con más frecuencia a dosis más altas, como las usadas en el tratamiento de infecciones extraintestinales como la enfermedad hidatídica, y en algunos casos pueden estar relacionados con los efectos derivados de la muerte de los parásitos inducida por el fármaco. Durante el tratamiento con mebendazol se han observado de forma ocasional diarrea transitoria y dolor abdominal, aunque por lo general se han asociado a infecciones masivas y a la expulsión de los helmintos. También se han comunicado ocasionalmente náuseas, vómitos, cefalea, tinnitus, sensación de entumecimiento y mareo durante el tratamiento con mebendazol.

Se ha presentado fiebre en algunos pacientes, especialmente en quienes reciben tratamiento con dosis altas para infecciones extraintestinales. También se ha descrito mielosupresión, manifestada como neutropenia, incluida agranulocitosis, y/o trombocitopenia, en pacientes que reciben tratamiento con dosis altas, por ejemplo 30-50 mg/kg/día, de mebendazol para infecciones extraintestinales. Aunque la mielosupresión por lo general fue reversible tras suspender el fármaco, rara vez se han producido muertes. Otros efectos adversos descritos con poca frecuencia en pacientes que reciben mebendazol incluyen alopecia, erupción cutánea, prurito, urticaria, angioedema, rubor, hipo, tos, debilidad, somnolencia, escalofríos, hipotensión, convulsiones, alteraciones transitorias en las pruebas de función hepática, por ejemplo aumento de las concentraciones séricas de aminotransferasas, fosfatasa alcalina y/o bilirrubina, aumento del BUN, disminución de la concentración de hemoglobina y/o del hematocrito, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, hematuria y cilindruria. También se ha descrito migración de gusanos redondos a través de la boca y la nariz.

Precauciones y contraindicaciones

El mebendazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco.

Precauciones pediátricas

En la práctica clínica española, no se ha establecido la seguridad del mebendazol en niños menores de 2 años. Debido a la experiencia limitada con mebendazol en niños menores de 2 años, el fármaco debe usarse en estos niños solo cuando los posibles beneficios justifiquen los riesgos potenciales.

Mutagenicidad y carcinogenicidad

Los estudios en animales y in vitro no han mostrado que el mebendazol sea mutagénico. No se observó evidencia de carcinogénesis en ratas y ratones que recibieron dosis de mebendazol de hasta 40 mg/kg al día durante más de 2 años.

Embarazo, fertilidad y lactancia

El mebendazol ha demostrado ser embriotóxico y teratógeno en ratas cuando se administra en dosis orales únicas tan bajas como 10 mg/kg. Aunque hasta la fecha no existen estudios adecuados y bien controlados en humanos, la incidencia de aborto espontáneo y malformaciones no superó la de la población general en un número limitado de mujeres que recibieron el fármaco de forma inadvertida durante el primer trimestre del embarazo; no se identificó riesgo teratogénico asociado al tratamiento con mebendazol en 170 partos a término. El mebendazol debe usarse durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, solo cuando los posibles beneficios justifiquen los riesgos potenciales para el feto. Si se administra durante el embarazo, debe informarse a la paciente del posible riesgo para el feto. Los estudios de reproducción en ratas macho y hembra, con dosis de mebendazol de hasta 40 mg/kg al día durante 60 días y 14 días antes de la gestación, respectivamente, no revelaron alteraciones de la fertilidad; sin embargo, se produjo toxicidad materna leve. Como no se sabe si el mebendazol pasa a la leche materna, debe usarse con precaución durante la lactancia.

Interacciones medicamentosas

Anticonvulsivos

Los datos limitados sugieren que tanto la carbamazepina como la fenitoína pueden aumentar el metabolismo del mebendazol, probablemente por inducción de enzimas microsomales hepáticas, lo que da lugar a una disminución de las concentraciones plasmáticas de mebendazol. Es probable que esta interacción no tenga importancia clínica en pacientes que reciben mebendazol para el tratamiento de infecciones intestinales por helmintos; sin embargo, el uso de carbamazepina o fenitoína puede impedir una respuesta terapéutica adecuada en pacientes que reciben el antihelmíntico para tratar infecciones extraintestinales, por ejemplo la enfermedad hidatídica. A la espera de disponer de más datos, debe considerarse el uso de anticonvulsivos alternativos, como el ácido valproico, en pacientes que reciben mebendazol para infecciones extraintestinales.

Cimetidina

La evidencia preliminar sugiere que la cimetidina inhibe el metabolismo del mebendazol y puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas del fármaco.

Toxicidad aguda

Una sobredosis de mebendazol puede causar síntomas gastrointestinales que suelen durar unas horas. En caso de sobredosis aguda, puede inducirse el vómito y realizarse un lavado gástrico. También puede administrarse carbón activado.

Mecanismo de acción

Aunque el mecanismo exacto de la actividad antihelmíntica del mebendazol no se conoce por completo, el fármaco parece inhibir de forma selectiva e irreversible la captación de glucosa y otros nutrientes de bajo peso molecular en helmintos sensibles. Esta inhibición de la captación de glucosa parece provocar el agotamiento de las reservas de glucógeno del helminto. El mebendazol no inhibe la captación de glucosa en mamíferos.

El mebendazol parece provocar cambios degenerativos en el intestino de los nematodos y en las células absortivas de los cestodos. Su principal efecto antihelmíntico parece ser la degeneración de los microtúbulos citoplasmáticos dentro de estas células intestinales y absortivas. La alteración de los microtúbulos inhibe el movimiento de los orgánulos y afecta a la función absortiva y secretora. Como resultado de la acumulación excesiva de gránulos secretores de transporte intracelular, se liberan enzimas hidrolíticas y proteolíticas que causan autólisis celular. Este daño irreversible conduce a la muerte del parásito.

El mebendazol no afecta a las concentraciones de glucosa en sangre en humanos, y el examen del intestino y otros órganos de animales tratados ha mostrado un sistema de microtúbulos intacto y orgánulos subcelulares normales. La presencia de alimentos en el tracto digestivo del hospedador definitivo no afecta a la acción del medicamento durante el tratamiento de infecciones helmínticas intestinales.

Espectro: el mebendazol es activo frente a ciertos nematodos (gusanos redondos) patógenos para humanos, como Ancylostoma duodenale (anquilostoma), Angiostrongylus cantonensis, Ascaris lumbricoides (lombriz intestinal), Capillaria philippinensis (gusano hilo filipino), Enterobius vermicularis (oxiuros), Gnathostoma spinigerum, Necator americanus (anquilostoma), Strongyloides stercoralis (estrongiloidiasis), Trichinella spiralis (triquinosis) y Trichuris trichiura (tricocéfalo). Sin embargo, la actividad del fármaco frente a S. stercoralis es variable y normalmente menor que frente a otros nematodos.

Se ha descrito que el mebendazol tiene actividad filaricida frente a Mansonella perstans y Onchocerca volvulus. También se ha demostrado actividad del mebendazol frente a ciertos cestodos (tenias), como Hymenolepis nana (tenia enana), Taenia saginata (tenia de la carne de vacuno), T. solium (tenia de la carne de cerdo) y Echinococcus granulosus (quiste hidatídico).

Farmacocinética

Absorción

El mebendazol parece absorberse mínimamente desde el tracto gastrointestinal tras su administración por vía oral. Los datos disponibles indican que se absorbe aproximadamente entre un 2 % y un 10 % de la dosis oral. Las concentraciones plasmáticas máximas de mebendazol se alcanzan aproximadamente entre 0,5 y 7 horas después de la administración oral y muestran una gran variabilidad entre pacientes. Tras la administración oral de dosis múltiples de mebendazol (40 mg/kg al día) a 2 adultos con quistes hidatídicos, las concentraciones plasmáticas máximas medias fueron de aproximadamente 0,08 mcg/mL entre 0,5 y 2 horas. En otro estudio, tras la administración de una dosis oral única de 10 mg/kg a pacientes con quistes hidatídicos, las concentraciones plasmáticas máximas fueron de aproximadamente 0,02 mcg/mL entre 1,5 y 7 horas. Tras la administración oral de dosis múltiples de mebendazol (100 mg dos veces al día durante 3 días) a varios niños, las concentraciones plasmáticas máximas de mebendazol no superaron los 0,03 mcg/mL y las concentraciones plasmáticas máximas del metabolito 2-amino (el metabolito principal) no superaron los 0,09 mcg/mL.

Distribución

El mebendazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas. Se desconoce si el mebendazol se excreta en la leche materna.

Eliminación

La vida media de eliminación del mebendazol se ha descrito entre 2,8 y 9 horas. Aunque su destino metabólico exacto no se ha determinado por completo, el fármaco se metaboliza por descarboxilación a 2-amino-5(6)-fenilcetona benzimidazólica; este metabolito no posee actividad antihelmíntica. Aproximadamente un 2-10% de la dosis oral de mebendazol se excreta en la orina en 24-48 horas tras la administración, principalmente como fármaco inalterado y como metabolito 2-amino. No se ha determinado el destino metabólico ni la tasa de excreción del mebendazol no absorbido.

Química y estabilidad

Química

El mebendazol es un antihelmíntico sintético derivado del benzimidazol. El fármaco está estructuralmente relacionado con albendazol y tiabendazol. El mebendazol se presenta como un polvo blanco o ligeramente amarillento y es prácticamente insoluble en agua y alcohol.

Estabilidad

Los comprimidos masticables de mebendazol disponibles comercialmente deben almacenarse entre 15 y 25°C en envases bien cerrados y tienen una fecha de caducidad de 3 años desde la fecha de fabricación.

Órganos y sistemas

Hígado

Todos los benzimidazoles pueden causar elevaciones leves y reversibles de las transaminasas, pero incluso con dosis elevadas la retirada del tratamiento solo está justificada en unos pocos pacientes.

Se ha atribuido hepatitis granulomatosa con eosinofilia al mebendazol.

Un hombre de 52 años con ascariasis tomó dos ciclos de 3 días de mebendazol 100 mg dos veces al día, con un intervalo de 2 semanas. En las 48 horas posteriores al segundo ciclo, desarrolló fiebre (39°C), diarrea, anorexia y postración. Diez días después presentó hepatomegalia dolorosa. Las pruebas de función hepática fueron anormales (aspartato aminotransferasa 466 IU/l, alanina aminotransferasa 458 IU/l). La fosfatasa alcalina y la bilirrubina séricas eran normales y la gamma-glutamil transferasa estaba ligeramente elevada. El recuento de leucocitos fue de 12,7 x 10^9/l, con un 18% de eosinófilos.

La coagulación fue normal. Las pruebas para hepatitis A, B y C, citomegalovirus y virus de Epstein-Barr fueron todas negativas. La ACE sérica no estaba elevada. Los anticuerpos antimitochondriales fueron negativos, pero los anticuerpos antinucleares y los anticuerpos contra músculo liso fueron positivos. Se realizaron pruebas extensas para excluir otras causas de hepatitis granulomatosa, todas con resultado negativo. Una biopsia hepática mostró múltiples granulomas compuestos por células epitelioides, células gigantes multinucleadas, células plasmáticas y linfocitos.

Había una fibrosis leve alrededor de los granulomas. No había evidencia de colestasis. No se encontraron huevos de helmintos. Las tinciones de Ziehl-Neelsen y de ácido periódico de Schiff fueron negativas. A los 2 días, la fiebre cedió sin tratamiento y comenzó la mejoría. Las transaminasas séricas volvieron a la normalidad en las 10 semanas siguientes y la eosinofilia desapareció.

Daño hepático se ha descrito tras el tratamiento con la mayoría de los benzimidazoles, pero normalmente es colestásico. El daño hepático descrito en este caso fue granulomatoso. El daño hepático por mebendazol a la dosis baja utilizada en este caso es raro, probablemente por su baja absorción.

Es más frecuente, aunque sigue siendo raro, con las dosis más altas utilizadas en el tratamiento de la equinococosis humana.

Tracto urinario

Se ha observado glomerulonefritis en cinco pacientes de Kenia.

Piel

Se notificaron dos casos de dermatitis exfoliativa entre un total de 131 pacientes tratados. En un caso en la India, se atribuyó al medicamento una erupción fija por fármacos, y también se han observado otras formas de erupción cutánea.

Se ha informado de un brote de síndrome de Stevens-Johnson en 52 trabajadores filipinos contratados en el extranjero (de entre 20 y 30 años, 50 mujeres) que trabajaban en China y utilizaron mebendazol como profilaxis antihelmíntica. Todos tomaron mebendazol al menos una vez tras la aparición de erupciones y fiebre. Tres mujeres fallecieron, principalmente por septicemia.

Efectos secundarios

El mebendazol, un benzimidazol, se absorbe mal en el tracto gastrointestinal, aunque penetra de forma fiable en el líquido quístico; por eso es más útil para tratar infecciones intestinales e infestaciones que forman quistes. Es esencialmente un medicamento antihelmíntico, eficaz frente a anquilostomas, ascariasis, oxiuriasis y tricuriasis. El mebendazol es eficaz frente a Strongyloides intestinales, pero dada su baja absorción, es ineficaz frente a las formas tisulares. Sin embargo, también es eficaz frente a Giardia lamblia, mientras que Trichomonas vaginalis es susceptible in vitro. El mebendazol no interfiere con la flora intestinal normal.

El mebendazol se ha evaluado con distintos regímenes de dosis y duración. La dosis más común es 100 mg dos veces al día durante 3 días; la absorción es mínima, pero existe una variabilidad considerable en las concentraciones plasmáticas; la vida media es de 2 a 9 horas. Se han utilizado dosis mucho más altas, de hasta 60 mg/kg/día, en casos inoperables de infestación por equinococosis quística, y en esos casos los efectos no deseados son más frecuentes.

El flubendazol es un análogo del mebendazol empleado en helmintiasis intestinal y enfermedad hidatídica. En ensayos con tratamiento oral de dos dosis para helmintiasis intestinal, las reacciones fueron leves e infrecuentes. Consistieron en náuseas, dolor abdominal, dispepsia y somnolencia. La experiencia posterior no ha sugerido que el flubendazol difiera de forma apreciable de otros miembros de esta clase en cuanto a efectos secundarios.

Estudios comparativos

Equinococosis

Se ha evaluado el uso de albendazol y mebendazol en 448 pacientes con hidatidosis y quistes hidatídicos por Echinococcus granulosus, que recibieron tratamiento continuo por vía oral con albendazol a dosis de 10-12 mg/kg/día durante 3-6 meses (323 pacientes), administrado en dos tomas al día, o con mebendazol a dosis de 50 mg/kg/día. Al final del tratamiento, el 82 % de los quistes tratados con albendazol y el 56 % de los tratados con mebendazol mostraron cambios degenerativos. Durante el seguimiento a largo plazo, el 25 % de estos quistes recidivó, y en el 78 % de los casos esto ocurrió dentro de los 2 años. Un tratamiento posterior con albendazol indujo cambios degenerativos en más del 90 % de los quistes recidivados, sin provocar efectos adversos más frecuentes ni más graves que los observados durante el primer periodo de tratamiento.

Los efectos adversos durante el primer periodo de tratamiento consistieron en elevación de transaminasas con albendazol (67 de 323 pacientes) y mebendazol (16 de 125 pacientes), y dolor abdominal en un 12% y 11%, respectivamente. Con ambos fármacos, algunos pacientes presentaron cefalea, distensión abdominal, vértigo, urticaria, ictericia, trombocitopenia, fiebre o dispepsia, pero la mayoría de estos son manifestaciones conocidas de la infección por equinococo. Seis de 323 pacientes tratados con albendazol suspendieron el tratamiento por efectos adversos, frente a ocho de 125 pacientes tratados con mebendazol. Parece que el albendazol es más eficaz que el mebendazol en el tratamiento de los quistes hidatídicos causados por E. granulosus y que tanto la intensidad como la frecuencia de los efectos adversos, habitualmente leves, son comparables.

En 78 pacientes con enfermedad hidatídica hubo una baja tasa de recurrencia (menos del 3%) tras un ciclo profiláctico posoperatorio de mebendazol 20 mg/kg/día en tres dosis divididas durante 3 meses. El único efecto adverso del mebendazol fue una pérdida excesiva de cabello en dos mujeres. La tasa inusualmente baja de recurrencia tras el tratamiento con mebendazol en este estudio fue posteriormente cuestionada y atribuida a procedimientos quirúrgicos meticulosos, con evitación del derrame de líquido hidatídico y eliminación completa de los componentes parasitarios.

Efectos adversos generales

Con las dosis habituales (100 mg dos veces al día durante 3 días) son frecuentes la cefalea leve, el mareo y las náuseas o la diarrea; en principio, también puede producirse alergia. Pueden aparecer elevaciones leves y reversibles de las transaminasas, que deben controlarse, pero incluso con dosis altas la retirada del tratamiento solo está justificada en unos pocos pacientes. Se ha observado neutropenia, que puede ser grave y persistente. Las dosis altas (hasta 50-60 mg/kg) también pueden causar alopecia y tos. El mebendazol se ha asociado con migración extraintestinal de Ascaris en pacientes con infecciones intensas. Aparte de una respuesta terapéutica insuficiente en aproximadamente el 25% de los casos, la toxicidad del fármaco (especialmente con dosis altas y tratamientos prolongados) ha llevado a suspender el tratamiento en una pequeña proporción de pacientes.

Entre los efectos adversos lo bastante graves como para obligar a retirar el tratamiento se incluyen el empeoramiento de una hiperlipidemia preexistente (tipo IV), uremia progresiva y un marcado aumento de las enzimas hepáticas. Un paciente desarrolló una erupción con aumento notable de las transaminasas séricas, que reapareció tras una nueva exposición. La experiencia en el tratamiento de la infección por Echinococcus multilocularis es similar. Un paciente con agranulocitosis mortal también tenía una enfermedad hepática grave, probablemente no relacionada. Alrededor del 3-4% desarrolla fiebre, que puede ser persistente y acompañarse de síntomas respiratorios y eosinofilia. Otros efectos adversos incluyen dolor en la zona del quiste, reacciones alérgicas, alopecia, glomerulonefritis y erupciones cutáneas.

Varios autores han descrito rotura espontánea de quistes hidatídicos con mebendazol, probablemente más frecuente que en personas no tratadas. Los quistes pleurales y peritoneales tienen más probabilidad de romperse.

No se han descrito efectos teratógenos en humanos pese a la evidencia en ratas, pero la Organización Mundial de la Salud (OMS/WHO) recomienda evitar su uso durante el primer trimestre del embarazo. Se desconoce si el mebendazol pasa a la leche materna; no se han descrito efectos adversos, pero no se ha estudiado específicamente.

Mebendazol: órganos y sistemas

Factores de susceptibilidad

Edad

En España, los niños menores de 2 años infectados por helmintos actualmente están excluidos del tratamiento con mebendazol y otros antihelmínticos según las indicaciones del fabricante. En un ensayo doble ciego y aleatorizado realizado en Tanzania, 212 niños menores de 2 años recibieron un total de 653 tratamientos antihelmínticos (317 mebendazol 500 mg; 336 placebo). No se observaron diferencias significativas en los eventos adversos entre los dos grupos. A la luz del posible beneficio nutricional de la desparasitación regular en este grupo de edad, probablemente debería reconsiderarse la política que excluye a los niños menores de 2 años del tratamiento.

Conservación

Conservar a temperatura ambiente entre 20 y 25°C. Mantener en el envase original, bien cerrado y protegido de la humedad y de la luz directa. Mantener fuera del alcance de los niños.