Biltricide (Praziquantel)

Praziquantel es un antihelmíntico sintético que no está relacionado estructuralmente con otros antihelmínticos disponibles en la actualidad. En España, se utiliza en la práctica especializada de enfermedades infecciosas y medicina del viajero cuando se identifican o se sospechan infecciones por helmintos, como la esquistosomiasis.

Usos de Praziquantel (Biltricide)

Infecciones por trematodos (duelas)

Esquistosomiasis

Praziquantel se utiliza para tratar la esquistosomiasis (bilharziasis) causada por todas las especies de Schistosoma patógenas para humanos. El fármaco se ha usado con eficacia tanto en pacientes individuales como en programas de tratamiento masivo y control.

Praziquantel es eficaz contra todas las etapas de la infección por Schistosoma, incluidas las fases aguda y crónica, que pueden asociarse a afectación hepatoesplénica. El fármaco también parece eficaz en la esquistosomiasis grave, por ejemplo, la neurosquistosomiasis; sin embargo, para prevenir una morbilidad importante y secuelas a largo plazo, como paraplejía o impotencia persistente, el tratamiento con praziquantel debe iniciarse cuanto antes. El tratamiento puede empezarse en pacientes con sospecha de neurosquistosomiasis mientras se esperan los resultados de las pruebas confirmatorias.

Los esquistosomas adultos no se multiplican dentro del huésped humano; por tanto, la carga parasitaria depende de la intensidad y la frecuencia de la infección, así como de la vida media del gusano. Los esquistosomas maduros producen huevos de forma constante, y la mayoría queda retenida en los tejidos del huésped, lo que provoca una respuesta inmunitaria granulomatosa, lesión tisular y fibrosis. La gravedad de la enfermedad está relacionada con la intensidad de la infección. La eficacia de los fármacos antiesquistosómicos se debe a la reducción significativa de la carga parasitaria y, por tanto, a la disminución de la producción de huevos.

Praziquantel ha conseguido tasas de curación del 75-95% y/o reducciones en la eliminación de huevos del 80-98% en pacientes con esquistosomiasis, y se considera el fármaco de elección para las infecciones causadas por Schistosoma (S.) haematobium, S. japonicum, S. mansoni o S. mekongi. Es el único antihelmíntico disponible en la actualidad que ha demostrado eficacia en el tratamiento de infecciones causadas por S. intercalatum o S. mekongi. La oxamniquina (no comercializada actualmente en España) se considera una alternativa a praziquantel para las infecciones causadas por S. mansoni. El uso de niridazol o de sales de antimonio para tratar infecciones por S. japonicum ha sido sustituido por praziquantel debido a su menor toxicidad y mayor eficacia.

La eficacia de praziquantel en la esquistosomiasis puede variar según la edad del paciente y el grado de infección. Las tasas de curación suelen ser más bajas en niños y en pacientes con infecciones masivas.

Viajeros

Los viajeros a zonas endémicas del Caribe, Sudamérica, África y Asia están en riesgo de contraer esquistosomiasis. Como no existe una forma práctica de distinguir entre aguas infestadas y no infestadas, debe evitarse el baño en aguas dulces de zonas rurales de países endémicos. Se han producido brotes de esquistosomiasis entre viajeros de aventura que participan en excursiones fluviales en África, así como entre expatriados y voluntarios del Cuerpo de Paz que residen en zonas de alto riesgo.

El mayor riesgo lo tienen los viajeros que se meten, nadan o se bañan en agua dulce en zonas con saneamiento deficiente y con caracoles hospedadores adecuados. Para reducir el riesgo de enfermedad asociado a un reconocimiento tardío de la infección esquistosómica, los especialistas españoles en medicina del viajero suelen aconsejar a viajeros y expatriados con antecedentes de exposición a agua dulce (por ejemplo, con fines recreativos) que regresan de zonas endémicas de Schistosoma que se hagan pruebas serológicas de detección. Tras una valoración clínica completa, las personas seropositivas deben recibir tratamiento con praziquantel.

Debe sospecharse neurosquistosomiasis en cualquier persona con alteraciones del sistema nervioso central que haya regresado de zonas endémicas. Estas infecciones pueden aparecer varios meses después de la exposición a agua infestada, y los huevos pueden no detectarse o ser difíciles de identificar en orina y heces. Ante una sospecha alta de infección, debe iniciarse sin demora tratamiento presuntivo con praziquantel y no retrasarlo a la espera de pruebas confirmatorias.

Clonorchiasis y opisthorchiasis

Praziquantel se utiliza para tratar la clonorchiasis causada por Clonorchis sinensis (duela hepática china) y la opisthorchiasis causada por Opisthorchis viverrini (duela hepática del sudeste asiático). Praziquantel ha conseguido tasas de curación del 86-98% en pacientes con clonorchiasis u opisthorchiasis y actualmente se considera el fármaco de elección para tratar estas infecciones.

Otras infecciones por trematodos

Praziquantel se ha usado con eficacia para tratar otras infecciones por trematodos (duelas) causadas por Paragonimus westermani (duela pulmonar), Metagonimus yokogawai (duela intestinal), Nanophyetus salmincola (antes Troglotrema salmincola) (duela intestinal), Heterophyes heterophyes (duela intestinal), Fasciolopsis buski (duela intestinal) y Metorchis conjunctus (duela hepática norteamericana), y actualmente se considera el fármaco de elección para estas infecciones.

Praziquantel se ha usado en un número limitado de pacientes para infecciones causadas por Fasciola hepatica (duela hepática ovina), pero el fármaco resultó inactivo frente al trematodo in vitro en un estudio y se han descrito fracasos terapéuticos; por tanto, se prefieren otros fármacos (por ejemplo, bitiónol o triclabendazol [fármacos no disponibles de forma rutinaria en España]) para tratar estas infecciones. Praziquantel también ha sido eficaz en un número limitado de pacientes con infecciones causadas por P. kellicotti (duela pulmonar americana), P. heterotrema (duela pulmonar) y P. uterobilateralis (duela pulmonar africana).

Infecciones por céstodos (tenias)

Praziquantel se ha utilizado para tratar cestodiasis (infecciones por tenias) causadas por ciertos céstodos patógenos para humanos, entre ellos Diphyllobothrium latum (tenia del pescado), Dipylidium caninum (tenia del perro y del gato), Taenia saginata (tenia de la carne de vacuno) y T. solium (tenia del cerdo).

Praziquantel o niclosamida (no disponible de forma comercial rutinaria en España) se consideran actualmente los fármacos de elección para las infecciones causadas por estos céstodos. Praziquantel también se ha utilizado para tratar infecciones causadas por Hymenolepis nana (tenia enana) y actualmente es el fármaco de elección para estas infecciones.

Praziquantel es eficaz contra las fases adulta, juvenil y larvaria de estos céstodos. Aunque niclosamida y paromomicina son eficaces para tratar la cestodiasis causada por T. solium, algunos clínicos consideran praziquantel el fármaco de elección para esta infección porque niclosamida y paromomicina provocan la desintegración de los segmentos del gusano y la liberación de huevos viables, lo que puede asociarse a un riesgo teórico de desarrollar cisticercosis; la niclosamida no es eficaz contra los cisticercos.

Praziquantel también se ha utilizado con eficacia para tratar la cisticercosis causada por Cysticercus cellulosae (fase larvaria o tisular de T. solium), y praziquantel o albendazol son actualmente los fármacos de elección para esta infección.

Aunque praziquantel ha sido eficaz en el tratamiento de infecciones adultas por Echinococcus en perros, los estudios en roedores y ovejas no han demostrado eficacia del fármaco en el tratamiento de infecciones larvarias por Echinococcus (quistes hidatídicos), y es poco probable que estas infecciones en humanos respondan al tratamiento; la resección quirúrgica de los quistes o, cuando la cirugía está contraindicada o los quistes se rompen espontáneamente durante la cirugía, mebendazol o albendazol se consideran actualmente las terapias de elección.

Dado que praziquantel puede matar Echinococcus (por ejemplo, protoscolices), el fármaco puede ser útil como profilaxis perioperatoria o en caso de derrame del contenido quístico durante la cirugía.

Praziquantel se ha utilizado con eficacia, preferiblemente junto con corticoides, para tratar la neurocisticercosis causada por T. solium. En un número limitado de pacientes, el tratamiento con praziquantel ha mostrado una reducción a largo plazo de la frecuencia de las crisis y de la frecuencia y gravedad de los episodios de hipertensión intracraneal, además de evidencia radiográfica de disminución en el número y el tamaño de los quistes.

Dado que durante el tratamiento con praziquantel para la neurocisticercosis aparecen con frecuencia efectos adversos en el sistema nervioso (síndrome de reacción en el líquido cefalorraquídeo - LCR), se necesitan más estudios para determinar por completo la relación beneficio-riesgo de este tratamiento en esta condición. En ocasiones puede ser necesaria una derivación ventricular quirúrgica para la hidrocefalia y, en raras ocasiones, la extirpación quirúrgica de quistes (por ejemplo, en ventrículos y/o cisternas basales).

La mayoría de los clínicos recomiendan el uso concomitante de corticoides con praziquantel en pacientes con neurocisticercosis para reducir la frecuencia y la gravedad de los efectos adversos sobre el sistema nervioso inducidos por el fármaco.

Los pacientes que reciben tratamiento con praziquantel para la neurocisticercosis normalmente deben permanecer hospitalizados durante todo el tratamiento. Dado que el síndrome de reacción en LCR inducido por praziquantel puede ser más peligroso en pacientes con cisticercosis espinal que en otras formas de neurocisticercosis, algunos clínicos han recomendado no usar el fármaco en esta situación. La cisticercosis espinal suele requerir cirugía para aliviar la disfunción medular causada por compresión o por una masa intramedular.

El fármaco ha sido ineficaz en un número limitado de pacientes con cisticercosis intraocular, y el fabricante y algunos clínicos señalan que praziquantel no debe utilizarse en esta condición debido al riesgo de lesiones intraoculares irreversibles secundarias a la muerte de los quistes.

Dosificación y administración

Administración

Praziquantel se administra por vía oral. Los comprimidos no deben masticarse, pero pueden partirse en mitades o cuartos para permitir la administración de dosis individualizadas. Debe indicarse a los pacientes que traguen los comprimidos, las mitades y/o los cuartos inmediatamente con una cantidad suficiente de líquido durante las comidas, ya que mantener los comprimidos o fragmentos en la boca puede causar arcadas o vómitos debido al sabor amargo del fármaco.

Algunos clínicos señalan que el riesgo de regurgitación durante la administración podría predisponer teóricamente al paciente al desarrollo de cisticercosis durante el tratamiento de infecciones por T. solium.

Dosificación

Infecciones por trematodos (duelas): esquistosomiasis

Para tratar la esquistosomiasis causada por todas las especies de Schistosoma patógenas para humanos, la dosis habitual de praziquantel recomendada por el fabricante en adultos y niños a partir de 4 años es de 60 mg/kg, administrados en 3 dosis iguales el mismo día.

Algunos clínicos recomiendan dosis más bajas (40 mg/kg administrados en una sola dosis o en 2 dosis iguales), que han mostrado eficacia en el tratamiento de la esquistosomiasis en algunos pacientes. Algunos clínicos recomiendan que los pacientes adultos o pediátricos con esquistosomiasis causada por S. haematobium o S. mansoni reciban praziquantel 40 mg/kg repartidos en 2 dosis iguales el mismo día, y que aquellos con infecciones por S. japonicum o S. mekongi reciban 60 mg/kg repartidos en 3 dosis iguales el mismo día.

Clonorchiasis y opisthorchiasis

Para tratar infecciones causadas por Clonorchis sinensis o Opisthorchis viverrini, la dosis habitual de praziquantel en adultos y niños es de 75 mg/kg repartidos en 3 dosis iguales el mismo día. Dosis más bajas (40-50 mg/kg administrados en una sola dosis) han sido eficaces en algunos pacientes; sin embargo, estas dosis pueden asociarse a tasas de curación más bajas.

Otras infecciones por trematodos

Para tratar la trematodiasis causada por Fasciolopsis buski, Heterophyes heterophyes o Metagonimus yokogawai, la dosis habitual de praziquantel en adultos y niños es de 75 mg/kg repartidos en 3 dosis iguales el mismo día.

Nanophyetus salmincola

Para tratar infecciones por trematodos causadas por Nanophyetus salmincola, la dosis habitual de praziquantel en adultos y niños es de 60 mg/kg repartidos en 3 dosis iguales el mismo día.

Para tratar la trematodiasis causada por Fasciola hepatica, se ha utilizado una dosis de 25 mg/kg 3 veces al día durante 5-8 días en un número limitado de adultos y niños, pero se han descrito fracasos terapéuticos.

Paragonimus westermani

Para tratar infecciones por trematodos causadas por Paragonimus westermani, la dosis habitual en adultos y niños es de 25 mg/kg 3 veces al día durante 2 días. Para tratar la trematodiasis causada por P. uterobilateralis, una dosis de 25 mg/kg 3 veces al día durante 2 días ha sido eficaz.

Infecciones por céstodos (tenias): fase adulta (intestinal)

Para tratar la cestodiasis causada por Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Taenia saginata o T. solium, la dosis habitual de praziquantel en adultos y niños es de 5-10 mg/kg administrados en una sola dosis. Para tratar la cestodiasis causada por Hymenolepis nana, la dosis habitual en adultos y niños es de 25 mg/kg administrados en una sola dosis.

Fase larvaria (tisular)

Para tratar la cisticercosis causada por Cysticercus cellulosae, la dosis habitual de praziquantel en adultos y niños es de 50-100 mg/kg repartidos en 3 dosis diarias durante 30 días.

Una dosis de praziquantel de 50 mg/kg repartida en 3 dosis iguales al día durante 14 o 15 días se ha utilizado habitualmente para tratar la neurocisticercosis; esta dosis también se ha usado durante 21 días en unos pocos pacientes.

Debido al riesgo de efectos adversos sobre el sistema nervioso inducidos por praziquantel, la mayoría de los clínicos recomiendan administrar corticoides de forma concomitante con praziquantel en pacientes con neurocisticercosis (por ejemplo, dexametasona 6-24 mg diarios, prednisona 30-60 mg diarios).

Aunque no se ha determinado el posible beneficio de ciclos adicionales de tratamiento con praziquantel en adultos con neurocisticercosis, algunos clínicos sugieren que repetirlos puede ser útil en pacientes que solo muestran una resolución parcial de los quistes a los 3 meses tras un ciclo o cuyo estado clínico empeora.

Precauciones

A las dosis recomendadas, praziquantel suele tolerarse bien. Los efectos adversos son frecuentes, pero suelen ser transitorios y de intensidad leve o moderada, y por lo general no requieren tratamiento. Algunos efectos adversos pueden deberse a la propia infección parasitaria que se está tratando y/o a los parásitos muertos o en proceso de morir, más que al fármaco en sí, y pueden ser más frecuentes y/o más intensos en pacientes con alta carga parasitaria.

Efectos sobre el sistema nervioso

Los efectos adversos sobre el sistema nervioso son frecuentes con praziquantel; sin embargo, la mayoría son leves y transitorios. Los más frecuentes son mareo, cefalea y malestar general. Otros efectos incluyen somnolencia y cansancio (fatiga). Raramente se ha notificado vértigo.

Los efectos adversos sobre el sistema nervioso (síndrome de reacción en LCR), como cefalea, empeoramiento de signos y síntomas neurológicos como convulsiones, aumento de proteínas en LCR y de los niveles de inmunoglobulina G (IgG) anticisticercal, aracnoiditis, meningismo, hipertermia e hipertensión intracraneal, aparecen en casi todos los pacientes durante el tratamiento con praziquantel para neurocisticercosis y, en ocasiones, pueden poner en riesgo la vida.

Se cree que el síndrome de reacción en LCR es consecuencia de una intensa respuesta inflamatoria a larvas muertas o moribundas en el sistema nervioso central y puede ser similar a la reacción de Jarisch-Herxheimer que aparece durante el tratamiento con penicilina para la sífilis; el riesgo de reacciones graves probablemente esté relacionado con el número, el tamaño y la localización de los quistes viables en el sistema nervioso central. El uso concomitante de corticoides durante el tratamiento con praziquantel para neurocisticercosis reduce de forma importante la frecuencia y la gravedad de estos efectos adversos.

Efectos gastrointestinales

Los efectos gastrointestinales son frecuentes. El dolor o las molestias abdominales, con o sin náuseas, aparecen en aproximadamente el 90% de los pacientes que reciben el fármaco. También se han notificado vómitos, dolor epigástrico, anorexia, urgencia para defecar y diarrea.

Las reacciones gastrointestinales, sobre todo el dolor abdominal cólico y espasmódico, pueden ser intensas en ocasiones y aparecer de forma súbita dentro de la primera hora tras la administración del fármaco; estas reacciones pueden acompañarse de fiebre, sudoración y heces con sangre.

Efectos hepáticos

Se han observado aumentos transitorios de leves a moderados en las concentraciones séricas de aspartato aminotransferasa (AST; anteriormente SGOT) y/o alanina aminotransferasa (ALT; anteriormente SGPT) en aproximadamente el 3-27% de los pacientes tratados con praziquantel; sin embargo, no hay evidencia de efectos hepáticos graves inducidos por el fármaco, incluso en pacientes con infección esquistosómica asociada a afectación hepatoesplénica grave.

Otros efectos adversos

Se han notificado urticaria, erupciones cutáneas (por ejemplo, maculopapulares), prurito, lumbalgia, mialgia o artralgia, fiebre o sensación de calor, sudoración, palpitaciones e hipotensión en algunos pacientes que reciben praziquantel.

En algunos pacientes con esquistosomiasis tratados con el fármaco se han observado aumentos mínimos en el recuento de eosinófilos; no obstante, la eosinofilia también se asocia a la esquistosomiasis y puede deberse a una respuesta inmunitaria del huésped a la liberación de antígenos durante la muerte inducida de los gusanos. De forma similar, la urticaria puede deberse a una respuesta inmunitaria frente a la liberación de antígenos de los gusanos.

Aunque praziquantel ha demostrado inducir un efecto inotrópico positivo en aurículas de rata in vitro, hasta la fecha este efecto no se ha descrito en humanos que reciben el fármaco y no se ha determinado su importancia clínica.

Precauciones y contraindicaciones

Debe advertirse a los pacientes de que praziquantel puede afectar a su capacidad para realizar actividades que requieran atención mental o coordinación física (por ejemplo, manejar maquinaria o conducir). El fabricante recomienda no realizar estas actividades el día del tratamiento ni el día siguiente.

Algunos clínicos indican que praziquantel debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. Praziquantel está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco. El fabricante y algunos clínicos afirman que el fármaco también está contraindicado en pacientes con cisticercosis intraocular. Además, algunos clínicos recomiendan no usar praziquantel en pacientes con cisticercosis espinal.

Precauciones pediátricas

No se ha establecido la seguridad de praziquantel en niños menores de 4 años.

Mutagenicidad y carcinogenicidad

No se sabe si praziquantel es mutagénico o carcinogénico en humanos. Aunque un laboratorio informó de que praziquantel era mutagénico en bacterias, estos resultados no se han podido reproducir y otros estudios no han demostrado que el fármaco sea mutagénico en bacterias o en células de mamíferos.

El fármaco ha demostrado actuar como comutágeno, aumentando la mutagenicidad de varios compuestos mutagénicos y/o carcinogénicos in vitro en bacterias y células animales. No se observaron indicios de carcinogénesis en animales que recibieron dosis orales de praziquantel de hasta 250 mg/kg una vez por semana durante 2 años.

Embarazo, fertilidad y lactancia

Los estudios reproductivos en ratas y conejos que utilizaron dosis de praziquantel de hasta 40 veces la dosis habitual en humanos no mostraron daño fetal. Se observó un aumento de la tasa de abortos espontáneos en ratas tras la administración de dosis 3 veces superiores a la dosis habitual en humanos.

No existen estudios adecuados y controlados con praziquantel en mujeres embarazadas, y el fármaco solo debe utilizarse durante el embarazo si es claramente necesario. No se sabe si praziquantel afecta a la fertilidad en humanos. Los estudios reproductivos en ratas y conejos con dosis de hasta 40 veces la dosis habitual en humanos no mostraron evidencia de alteración de la fertilidad.

Dado que praziquantel pasa a la leche materna, las mujeres deben interrumpir temporalmente la lactancia el día del tratamiento con praziquantel y durante 72 horas después de la administración de la última dosis.

Interacciones medicamentosas

Oxamniquina: Aunque su importancia clínica no está clara, los datos limitados de un estudio en ratones indican que la actividad antiesquistosómica del praziquantel y la oxamniquina (no disponible comercialmente en España) puede ser sinérgica frente a Schistosoma mansoni cuando ambos fármacos se administran al mismo tiempo.

Toxicidad aguda

Hay poca información sobre la toxicidad aguda del praziquantel.

No se ha determinado la dosis letal aguda de praziquantel en humanos. Los estudios toxicológicos en animales han mostrado que la dosis letal media oral (DL50) del praziquantel es de aproximadamente 2,5 g/kg en ratones, 2,8 g/kg en ratas, 1,05 g/kg en conejos y superior a 200 mg/kg en perros; sin embargo, no pudo establecerse una dosis letal oral aguda en perros debido al efecto emético del fármaco en esta especie.

Aunque no hay experiencia documentada de sobredosis aguda de praziquantel en humanos, el fabricante indica que debe administrarse un laxante de acción rápida tras la ingestión aguda de una sobredosis.

Mecanismo de acción

Actividad frente a trematodos

El mecanismo exacto por el que el praziquantel actúa frente a los trematodos (duelas), incluida su actividad antiesquistosómica, no se conoce por completo. El praziquantel parece matar directamente a los esquistosomas adultos susceptibles in vivo. Además, hace que los gusanos muertos o moribundos se desplacen desde sus lugares habituales de residencia en las venas mesentéricas o pélvicas (por ejemplo, el plexo vesical) hacia el hígado, donde quedan retenidos y después provocan reacciones tisulares del huésped, como la fagocitosis.

Este desprendimiento parece deberse sobre todo a la contracción y parálisis de la musculatura del parásito y a la posterior inmovilización de sus ventosas, lo que hace que los parásitos se separen de la pared del vaso sanguíneo y puedan ser arrastrados de forma pasiva por el flujo sanguíneo normal. La contracción inducida por el fármaco y la posterior parálisis en estado contraído parecen deberse a un aumento de la permeabilidad de la membrana celular de los parásitos susceptibles al calcio y a la consiguiente entrada de iones calcio.

Tras la administración de praziquantel, se produce una intensa vacuolización focal seguida de desintegración en puntos concretos del tegumento de los esquistosomas. Esta vacuolización y desintegración provocan una lesión superficial y hacen que la mayoría de los esquistosomas pierdan su posición habitual de cópula, reduciendo así de forma importante la oviposición (puesta de huevos).

Los datos limitados sugieren que los machos de S. mansoni pueden ser más susceptibles que las hembras; sin embargo, los estudios en animales indican que todos los parásitos estaban muertos 7 días después del tratamiento. El número de parásitos afectados y el grado de daño en el tegumento parecen depender de la dosis; además, el grado de lesión aumenta con el tiempo tras el tratamiento.

Los estudios en animales con infecciones esquistosomales inducidas experimentalmente indican que el praziquantel es activo frente a todas las fases de desarrollo de los esquistosomas, incluidos los miracidios y las cercarias (las larvas de vida libre que salen del caracol huésped intermedio).

Actividad frente a cestodos

Aunque no se ha determinado el mecanismo exacto por el que el praziquantel actúa frente a los cestodos (tenias), por lo general el fármaco no mata a los cestodos adultos susceptibles in vivo, sino que hace que los gusanos se desprendan de sus lugares habituales de residencia en el intestino. Este desprendimiento parece deberse al deterioro de la función de las ventosas del parásito inducido por el fármaco.

Los efectos del praziquantel frente a los cestodos dependen de la concentración in vitro. A bajas concentraciones (1-10 ng/mL), el fármaco estimula la motilidad del cestodo y altera la función de sus ventosas. A concentraciones mayores, se produce la contracción del estróbilo (cadena de proglótides); a concentraciones muy altas (superiores a 1000 ng/mL), se produce una contracción instantánea e irreversible.

El praziquantel también causa vacuolización focal irreversible seguida de desintegración en puntos concretos del tegumento de los cestodos. Estas lesiones se limitan a la zona de crecimiento de la región del cuello; las proglótides de las porciones central y posterior del estróbilo no se ven afectadas.

Espectro

El praziquantel tiene un amplio espectro de actividad antihelmíntica. Actúa frente a muchos trematodos, incluidos los esquistosomas, y también frente a muchos cestodos.

Trematodos

El praziquantel es activo frente a todas las especies de Schistosoma patógenas para el ser humano, incluidas S. mansoni, S. haematobium, S. japonicum, S. mekongi y S. intercalatum. In vitro, los esquistosomas susceptibles mueren rápidamente con concentraciones de praziquantel de 0,3 mcg/mL o superiores.

También se ha demostrado que el praziquantel es activo frente a otros trematodos, incluidas las duelas hepáticas Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini y Fasciola hepatica; las duelas pulmonares Paragonimus westermani, P. uterobilateralis y P. kellicotti; y las duelas intestinales Metagonimus yokogawai, Nanophyetus salmincola, Fasciolopsis buski y Heterophyes heterophyes.

Cestodos

Se ha demostrado que el praziquantel es activo frente a las fases adultas, juveniles y larvarias de algunos cestodos patógenos para el ser humano, entre ellos Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Hymenolepis nana, Taenia saginata, T. solium y Cysticercus cellulosae.

Farmacocinética

Absorción

El praziquantel se absorbe bien tras su administración por vía oral. Aproximadamente el 80 % de la dosis oral se absorbe en el tracto gastrointestinal; sin embargo, debido a un intenso metabolismo de primer paso, solo una pequeña fracción alcanza la circulación sistémica en forma de praziquantel inalterado. Las concentraciones séricas máximas se alcanzan aproximadamente entre 1 y 3 horas después de la administración de las dosis habituales por vía oral. En un estudio realizado en adultos sanos, tras una dosis única de 50 mg/kg, las concentraciones séricas máximas fueron de aproximadamente 1 mcg/mL entre 1 y 2 horas después de la administración.

Distribución

La distribución del praziquantel en los tejidos y fluidos corporales humanos no se ha caracterizado por completo. En estudios realizados en ratas, las concentraciones de praziquantel libre (no unido) en LCR fueron similares a las del suero. Se informa de que la concentración del fármaco en LCR es del 14-20 % de la concentración plasmática total concurrente (libre más unido a proteínas). El praziquantel se distribuye en la leche en concentraciones equivalentes aproximadamente al 25 % de las concentraciones maternas en suero.

Eliminación

El praziquantel tiene una semivida sérica de aproximadamente 0,8-1,5 horas en adultos con función renal y hepática normales; sin embargo, la semivida sérica de los metabolitos es de aproximadamente 4-5 horas. Aunque no se conoce con claridad el destino metabólico exacto del praziquantel, el fármaco se metaboliza rápida y extensamente, sobre todo en el hígado, por hidroxilación a metabolitos monohidroxilados y polihidroxilados. No se sabe si estos metabolitos tienen actividad antihelmíntica.

El praziquantel y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina. Tras una dosis oral única, aproximadamente el 70-80 % de la dosis se excreta en la orina durante las 24 horas siguientes, principalmente en forma de metabolitos; menos del 0,1 % de la dosis oral se excreta sin modificar en la orina.

Química y estabilidad

Química

El praziquantel, un derivado de la pirazinoisoquinolina, es un antihelmíntico heterocíclico sintético. El fármaco no está estructuralmente relacionado con otros antihelmínticos disponibles en la actualidad. El praziquantel se presenta como un polvo cristalino de color blanco o casi blanco, higroscópico, de sabor amargo, muy poco soluble en agua y soluble en alcohol.

Estabilidad

Los comprimidos de praziquantel deben almacenarse en envases herméticos a una temperatura inferior a 30°C.