Albenza (Albendazol)

El albendazol es un antihelmíntico sintético derivado del benzimidazol. Está relacionado estructuralmente con el tiabendazol y el mebendazol y, al igual que este último, es un derivado carbamato del benzimidazol. El albendazol se metaboliza en el hígado a un metabolito activo, el sulfóxido de albendazol, responsable de las concentraciones plasmáticas detectables del fármaco; la actividad antihelmíntica sistémica se atribuye a este metabolito. En España, este perfil farmacocinético es relevante en la práctica clínica habitual cuando se valora un tratamiento antiparasitario sistémico.

Aunque el mecanismo exacto de acción del albendazol no se conoce por completo, el principal efecto antihelmíntico de los benzimidazoles, incluido el albendazol, parece deberse a la unión específica y de alta afinidad del fármaco a la tubulina libre en las células del parásito. Esto inhibe de forma selectiva la polimerización de los microtúbulos del parásito y la captación de glucosa dependiente de microtúbulos. Los benzimidazoles se unen a la tubulina de los parásitos a concentraciones mucho más bajas que a la tubulina de los mamíferos; no inhiben la captación de glucosa en mamíferos y no parecen afectar a las concentraciones de glucosa en sangre en humanos.

Para obtener más información sobre este medicamento, hasta que se desarrolle y publique una monografía más detallada, debe consultarse la ficha del fabricante. Es importante revisarla para conocer con detalle las precauciones, contraindicaciones y advertencias habituales.

Usos

Infecciones por céstodos (tenias)

El albendazol se utiliza para tratar infecciones tisulares causadas por formas larvarias de ciertos céstodos (tenias), incluida la neurocisticercosis causada por Cysticercus cellulosae, la forma larvaria de Taenia solium (tenia del cerdo). El albendazol también se usa para tratar la enfermedad hidatídica causada por la forma larvaria de Echinococcus granulosus (tenia del perro). Otros antihelmínticos, normalmente praziquantel, se emplean para tratar infecciones intestinales causadas por formas adultas de céstodos.

Neurocisticercosis

El albendazol se utiliza para tratar la neurocisticercosis parenquimatosa derivada de lesiones activas causadas por Cysticercus cellulosae, la forma larvaria de Taenia solium (tenia del cerdo), preferiblemente en combinación con corticosteroides. Los síntomas más habituales de la neurocisticercosis incluyen dolor de cabeza, convulsiones y otros efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), que se cree que se deben a lesiones cisticercales activas en expansión o al edema alrededor de quistes degenerativos individuales en el parénquima cerebral. Por tanto, entre las medidas importantes para valorar la respuesta al tratamiento antineurocisticercósico están la mejoría de los síntomas del SNC y la respuesta radiológica.

El fabricante indica que la seguridad y eficacia del albendazol en pacientes con neurocisticercosis causada por Taenia solium (T. solium) se demostraron a partir del análisis de tres conjuntos de datos: una recopilación de informes publicados sobre el uso de albendazol en neurocisticercosis, datos de pacientes en uso compasivo en Estados Unidos (EE. UU.) y datos de un estudio clínico limitado. En estudios con pacientes con lesiones neurocisticercósicas susceptibles de tratamiento (es decir, quistes no realzantes sin edema circundante en tomografía computarizada con contraste) tratados con albendazol, el número de quistes se redujo un 74-88 %, y la resolución de todos los quistes activos se produjo en un 40-70 % de los pacientes.

Al combinar dos de esos conjuntos de datos (la recopilación de informes y los datos de uso compasivo), el fabricante indica que aproximadamente el 41 % de los pacientes se curaron (sin síntomas de neurocisticercosis), alrededor del 50 % mejoraron y el 9 % no presentaron cambios. Los corticosteroides se usan de forma concomitante para reducir la frecuencia y la gravedad de los efectos adversos del sistema nervioso (síndrome de reacción del líquido cefalorraquídeo) asociados al tratamiento con albendazol para la neurocisticercosis. También puede ser necesaria la terapia anticonvulsivante. El uso de antihelmínticos (albendazol o praziquantel) en el tratamiento de la cisticercosis sigue siendo controvertido, ya que su eficacia no se ha demostrado en estudios controlados. El tratamiento inicial de la enfermedad parenquimatosa con convulsiones debe centrarse en el tratamiento sintomático con anticonvulsivantes.

La hidrocefalia obstructiva se trata con resección quirúrgica del quiste obstructivo o con derivación del LCR y prednisona; la aracnoiditis, la vasculitis y el edema cerebral se tratan con corticosteroides (prednisona o dexametasona) usados junto con albendazol o praziquantel. Incluso cuando se usan corticosteroides, cualquier fármaco cisticida puede causar daño irreparable al tratar quistes oculares o espinales, por lo que deben realizarse exploraciones oftalmológicas antes del tratamiento para descartar quistes intraoculares.

Enfermedad hidatídica

El albendazol se utiliza para tratar la enfermedad hidatídica quística (enfermedad hidatídica unilocular) del hígado, pulmón y peritoneo, causada por la forma larvaria de la tenia del perro (Echinococcus granulosus). La cirugía se considera el tratamiento de elección cuando es médicamente factible, aunque la administración perioperatoria de un antihelmíntico (por ejemplo, albendazol, mebendazol, praziquantel) puede estar indicada en pacientes sometidos a extirpación quirúrgica de quistes para minimizar el riesgo de diseminación intraoperatoria de quistes hijos. El drenaje percutáneo guiado por ecografía junto con tratamiento con albendazol ha sido eficaz en el manejo de la enfermedad hidatídica hepática por quistes.

El albendazol se absorbe en mayor medida y alcanza concentraciones plasmáticas más altas, en forma de metabolito activo, que el mebendazol, y algunos especialistas lo consideran un tratamiento de elección para la enfermedad hidatídica por Echinococcus granulosus (E. granulosus). Los riesgos asociados a la cirugía incluyen morbilidad operatoria, recurrencia de quistes y anafilaxia o diseminación por derrame del contenido quístico.

La administración preoperatoria de albendazol puede inactivar los protoescólices y reducir la posibilidad de recurrencia de quistes, y el tratamiento posoperatorio con este medicamento puede prevenir la diseminación secundaria del céstodo que puede producirse tras la rotura espontánea o quirúrgica y el derrame del contenido del quiste. El efecto cisticida óptimo del albendazol se consigue antes o después de la cirugía cuando se administra en tres ciclos terapéuticos de 28 días.

Además, algunos especialistas recomiendan administrar albendazol a pacientes con quistes de E. granulosus inoperables, extensos o numerosos, o a pacientes con problemas médicos complejos que no son candidatos a cirugía. El fabricante indica que, debido a la baja incidencia de la enfermedad hidatídica, la seguridad y eficacia del albendazol en pacientes con enfermedad hidatídica causada por E. granulosus se demostraron combinando datos de informes clínicos acumulados en pequeñas series de pacientes.

Se tuvieron en cuenta cuatro conjuntos de datos, incluidos datos de pacientes en uso compasivo en Europa, análisis de estudios publicados y datos de uso compasivo de otros grupos internacionales, aunque algunos de estos datos no fueron evaluables. Aproximadamente el 80-90 % de los pacientes que recibieron albendazol en tres ciclos de 28 días tenían contenido quístico no infeccioso. Alrededor del 30-31 % de los pacientes evaluables con enfermedad hidatídica que recibieron albendazol presentaron curación clínica (es decir, desaparición de los quistes), y se observó mejoría (reducción del diámetro quístico de al menos un 25 %) en alrededor del 40-42 % de los pacientes evaluables. Cerca del 24 % de los pacientes que recibieron albendazol no presentaron cambios o empeoraron.

Aunque el albendazol se ha utilizado para tratar la enfermedad hidatídica alveolar, otro tipo de enfermedad quística causada por Echinococcus multilocularis, la resección quirúrgica de la masa larvaria es el tratamiento recomendado y el único fiable para esta infección. Se ha informado de que el tratamiento continuo con albendazol o mebendazol se ha asociado con mejoría clínica en casos no resecables, pero el fabricante indica que la eficacia del albendazol en el tratamiento de la enfermedad hidatídica alveolar causada por E. multilocularis no se ha demostrado en estudios clínicos.

Infecciones por nematodos (gusanos redondos)

Ascaridiasis

El albendazol se usa para tratar la ascaridiasis causada por Ascaris lumbricoides. El albendazol, el mebendazol o el pamoato de pirantel se consideran tratamientos de elección para esta infección.

Enterobiasis

El albendazol se usa para tratar la enterobiasis causada por Enterobius vermicularis (oxiuros). El albendazol, el mebendazol o el pamoato de pirantel se consideran los tratamientos de elección para esta infección.

Filariasis

El albendazol o el mebendazol se recomiendan como tratamientos de elección para la filariasis causada por Mansonella perstans. La dietilcarbamazina, disponible a través de servicios hospitalarios o especialistas en enfermedades infecciosas en España, o la ivermectina, suelen recomendarse para tratar las infecciones causadas por la mayoría de los demás filáridos.

Infecciones por anquilostomas

El albendazol se usa para tratar infecciones intestinales por anquilostomas causadas por Ancylostoma duodenale o Necator americanus, y el albendazol, el mebendazol o el pamoato de pirantel se consideran tratamientos de elección para estas infecciones. El albendazol también se utiliza para tratar la larva migrans cutánea (erupción serpiginosa) causada por anquilostomas de perros y gatos. Aunque la larva migrans cutánea suele resolverse sola tras varias semanas o meses, el albendazol, la ivermectina o el tiabendazol se consideran tratamientos de elección cuando está indicado tratarla. El albendazol, el mebendazol o el pamoato de pirantel se consideran tratamientos de elección para la enterocolitis eosinofílica causada por Ancylostoma caninum (anquilostoma canino).

Toxocariasis (larva migrans visceral)

El albendazol se usa para tratar la toxocariasis (larva migrans visceral) causada por Toxocara canis o Toxocara cati (T. cati), los gusanos redondos del perro y del gato, y el albendazol o el mebendazol se consideran tratamientos de elección para estas infecciones. En casos graves con afectación cardíaca, ocular o del SNC, también pueden estar indicados corticosteroides. El tratamiento puede no ser eficaz en la larva migrans ocular; la inflamación puede reducirse con inyecciones de corticosteroides y puede ser necesaria la cirugía para tratar lesiones secundarias.

Triquinosis

El albendazol se usa para tratar la triquinosis causada por Trichinella spiralis. Aunque algunos especialistas afirman que el albendazol y el mebendazol tienen una eficacia similar para esta infección, otros consideran que el mebendazol es el tratamiento de elección y que el albendazol es una alternativa. Por lo general, se recomienda usar corticosteroides además del antihelmíntico, especialmente cuando los síntomas son graves. Los corticosteroides alivian los síntomas de la reacción inflamatoria y pueden salvar vidas cuando hay afectación cardíaca o del SNC.

Baylisascariasis

El albendazol se ha utilizado en un número limitado de pacientes para tratar la baylisascariasis causada por Baylisascaris procyonis; sin embargo, no se ha demostrado que ningún fármaco sea eficaz para esta infección. Baylisascaris procyonis (B. procyonis), un gusano redondo frecuente en el intestino del mapache, puede causar encefalitis grave o mortal (larva migrans neural) en aves y mamíferos, incluidos los humanos, así como larva migrans ocular y visceral en humanos. Desde 1981, se han registrado al menos 12 casos de encefalitis grave o mortal causados por este gusano en EE. UU. (California (CA), Illinois (IL), Michigan (MI), Minnesota (MN), Nueva York (NY), Oregón (OR), Pensilvania (PA)), y 10 de estos casos ocurrieron en niños de entre 9 meses y 6 años; también se han notificado en EE. UU. casos de larva migrans ocular por B. procyonis. Los humanos se infectan al ingerir huevos de B. procyonis tras el contacto con heces de mapache infectadas.

Dado que el daño en el SNC puede producirse antes de que aparezcan los síntomas, el tratamiento con antihelmínticos o antiinflamatorios en pacientes sintomáticos a menudo no mejora el resultado. No obstante, el uso precoz de un antihelmíntico (es decir, albendazol 25-50 mg/kg/día durante 10 días), iniciado entre 1 y 3 días después de la posible infección, podría prevenir la enfermedad clínica al eliminar las larvas antes de que penetren en el SNC.

Por eso, se recomienda iniciar el tratamiento de inmediato en casos de infección probable, incluidas exposiciones conocidas como la ingestión de heces de mapache o de suelo contaminado. El tratamiento con corticosteroides también puede ser útil, especialmente en infecciones oculares y del SNC; la baylisascariasis ocular se ha tratado con éxito mediante fotocoagulación con láser para destruir las larvas intrarretinianas. Puede obtenerse información adicional sobre la baylisascariasis en el Ministerio de Sanidad de España o en las autoridades regionales de salud pública.

Otras infecciones por nematodos

El albendazol se ha utilizado para tratar la capilariasis causada por Capillaria philippinensis. El mebendazol se considera el tratamiento de elección para esta infección, mientras que el albendazol es una alternativa. Para tratar la gnathostomiasis causada por Gnathostoma spinigerum, se recomienda el uso de albendazol, ivermectina o la extracción quirúrgica. Para tratar la gongylonemiasis causada por Gongylonema, se recomienda la extracción quirúrgica o el uso de albendazol.

El albendazol se usa para tratar infecciones causadas por Trichostrongylus. El pamoato de pirantel es el tratamiento de elección, y el albendazol o el mebendazol son alternativas. El albendazol se usa como alternativa al mebendazol en el tratamiento de la tricuriasis causada por Trichuris trichiura (tricocéfalo). El albendazol o el pamoato de pirantel pueden ser eficaces para tratar la oesophagostomiasis causada por Oesophagostomum bifurcum.

Infecciones por trematodos (duelas)

Para tratar las infecciones causadas por Clonorchis sinensis (duela china del hígado), se recomiendan el albendazol o el praziquantel como tratamientos de elección. Para todas las demás infecciones por duelas, por lo general se recomienda praziquantel.

Giardiasis

Aunque el metronidazol suele ser el tratamiento de elección para la giardiasis causada por Giardia lamblia, el albendazol puede ser eficaz. En pacientes pediátricos, el albendazol puede ser tan eficaz como el metronidazol y causar menos efectos adversos.

Microsporidiosis

El albendazol se ha utilizado en el tratamiento de la microsporidiosis. Las microsporidias pueden causar infecciones oculares (Encephalitozoon hellem, Encephalitozoon cuniculi (E. cuniculi), Vittaforma corneae), infecciones intestinales (Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon intestinalis) e infecciones diseminadas (E. hellem, E. cuniculi, E. intestinalis, Pleistophora, Trachipleistophora, Brachiola vesicularum). Las infecciones intestinales son más frecuentes en pacientes inmunodeprimidos y cada vez se notifican más en personas con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Algunos especialistas recomiendan el uso de albendazol junto con fumagilina (no disponible de forma rutinaria en España) para tratar la microsporidiosis ocular y consideran el albendazol el tratamiento de elección para las infecciones intestinales causadas por E. intestinalis y para la microsporidiosis diseminada. Aunque algunos pacientes con microsporidiosis intestinal causada por E. intestinalis pueden responder al albendazol, el microorganismo no se erradica en todos los casos y es frecuente que la diarrea reaparezca al finalizar el tratamiento. Los pacientes con infección por Enterocytozoon bieneusi (E. bieneusi) por lo general no responden al albendazol.

Dosificación y administración

Administración

El albendazol se administra por vía oral con alimentos. Su biodisponibilidad oral parece aumentar cuando se toma con una comida grasa; al administrarlo con comidas que contienen aproximadamente 40 g de grasa, las concentraciones plasmáticas de sulfóxido de albendazol pueden ser hasta 5 veces mayores que en ayunas.

El albendazol puede causar daño fetal y solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios justifican el riesgo para el feto y únicamente en situaciones clínicas en las que no existan alternativas adecuadas. Las mujeres en edad fértil deben iniciar el tratamiento solo tras una prueba de embarazo negativa y deben evitar quedarse embarazadas durante el tratamiento y durante 1 mes después de finalizarlo.

Dado que el albendazol se ha asociado con aumentos leves o moderados de las enzimas hepáticas en aproximadamente el 16 % de los pacientes en ensayos clínicos y puede causar hepatotoxicidad, deben realizarse pruebas de función hepática antes de cada ciclo de tratamiento y al menos cada 2 semanas mientras dure el tratamiento. Si se producen aumentos clínicamente significativos, debe suspenderse el albendazol. Se ha observado leucopenia en menos del 1 % de los pacientes y, en raras ocasiones, se han notificado granulocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis o trombocitopenia.

Por tanto, debe realizarse un hemograma al inicio y cada 2 semanas durante cada ciclo de 28 días. El fabricante indica que, si disminuye el recuento total de leucocitos, el tratamiento puede continuar si esa disminución es moderada y no progresa.

Dosificación

Infecciones por céstodos (tenias) Neurocisticercosis

Debido a su actividad contra la tenia del cerdo (T. solium), el tratamiento con albendazol para la neurocisticercosis causada por lesiones activas de Cysticercus cellulosae (forma larvaria de T. solium) se ha asociado con efectos adversos en el SNC (por ejemplo, convulsiones y/o hidrocefalia) derivados de reacciones inflamatorias a quistes intracerebrales dañados. Por ello, los pacientes tratados con albendazol para neurocisticercosis deben recibir el tratamiento adecuado con corticosteroides y anticonvulsivantes según sea necesario. Debe considerarse el uso de corticosteroides por vía oral o intravenosa (IV) durante la primera semana de tratamiento para prevenir la hipertensión cerebral.

Aunque la cisticercosis retiniana es rara, los pacientes con neurocisticercosis pueden presentar lesiones retinianas, y la destrucción de esas lesiones con albendazol puede causar daño en la retina. Por tanto, debe examinarse a los pacientes para detectar lesiones retinianas y, si se encuentran, valorar la relación beneficio-riesgo de tratar la neurocisticercosis con albendazol.

Para el tratamiento de la neurocisticercosis en adultos y niños de 6 años o más que pesen 60 kg o más, la dosis habitual es de 400 mg dos veces al día con las comidas durante 8-30 días. En pacientes que pesen menos de 60 kg, la dosis habitual es de 15 mg/kg/día (sin superar 800 mg/día), administrada en 2 dosis divididas con las comidas durante 8-30 días. Los ciclos de tratamiento pueden repetirse según sea necesario.

Enfermedad hidatídica

La cirugía se considera el tratamiento de elección para la enfermedad hidatídica, cuando sea médicamente posible, y el albendazol se administra antes o después de la intervención. Cuando se usa como tratamiento perioperatorio complementario, la eliminación óptima del contenido quístico se consigue con tres ciclos de tratamiento de 28 días, separados por dos periodos sin albendazol de 14 días. Para el tratamiento de la enfermedad hidatídica quística del hígado, pulmón o peritoneo causada por la forma larvaria de la tenia del perro (E. granulosus) en adultos o niños de 6 años o más que pesen 60 kg o más, la dosis habitual es de 400 mg dos veces al día con las comidas durante 28 días, seguido de un periodo sin albendazol de 14 días, hasta completar 3 ciclos de tratamiento. En pacientes que pesen menos de 60 kg, la dosis habitual es de 15 mg/kg/día (sin superar 800 mg/día), administrada en 2 dosis divididas con las comidas durante 28 días, seguida de un periodo sin albendazol de 14 días, hasta completar 3 ciclos. Algunos especialistas recomiendan que los adultos reciban 400 mg de albendazol dos veces al día y los pacientes pediátricos 15 mg/kg/día (sin superar 800 mg/día) durante 1-6 meses para tratar quistes hidatídicos.

Infecciones por nematodos (gusanos redondos) Ascaridiasis

Para tratar la ascaridiasis causada por Ascaris lumbricoides, tanto en adultos como en pacientes pediátricos, debe administrarse una dosis única de 400 mg de albendazol. Enterobiasis: para el tratamiento de la enterobiasis causada por Enterobius vermicularis (oxiuros), algunos especialistas recomiendan que adultos y pacientes pediátricos reciban una dosis inicial de 400 mg de albendazol y una segunda dosis de 400 mg dos semanas después.

Filariasis

Para tratar la filariasis causada por Mansonella perstans, algunos especialistas recomiendan que adultos y pacientes pediátricos reciban albendazol a una dosis de 400 mg dos veces al día durante 10 días.

Infecciones por anquilostomas

Para tratar infecciones intestinales por anquilostomas causadas por Ancylostoma duodenale o Necator americanus, o la enterocolitis eosinofílica causada por Ancylostoma caninum (anquilostoma canino), algunos clínicos recomiendan una dosis única de 400 mg de albendazol tanto en adultos como en pacientes pediátricos. Para tratar la larva migrans cutánea (erupción serpiginosa) causada por anquilostomas de perros o gatos, algunos clínicos recomiendan albendazol 400 mg una vez al día durante 3 días en adultos y pacientes pediátricos.

Toxocariasis (larva migrans visceral)

Para el tratamiento de la toxocariasis (larva migrans visceral) causada por nematodos del perro y del gato, algunos clínicos recomiendan albendazol 400 mg dos veces al día durante 5 días en adultos y pacientes pediátricos. Sin embargo, no se conoce la duración óptima del tratamiento, y algunos clínicos recomiendan prolongarlo hasta 20 días.

Triquinosis

La dosis recomendada de albendazol para tratar la triquinosis causada por Trichinella spiralis en adultos y pacientes pediátricos es de 400 mg dos veces al día durante 8-14 días. Baylisascariasis: para intentar prevenir la enfermedad clínica eliminando las larvas antes de que lleguen al SNC, se recomienda iniciar el tratamiento pronto (dentro de 1-3 días tras la posible infección) con albendazol a dosis de 25-50 mg/kg/día durante 10 días. Si la infección es probable, se recomienda empezar el tratamiento de inmediato; no debe retrasarse hasta que aparezcan síntomas.

Otras infecciones por nematodos

Para tratar la capilariasis causada por Capillaria philippinensis, algunos clínicos recomiendan albendazol 400 mg una vez al día durante 10 días en adultos y pacientes pediátricos. Los adultos y pacientes pediátricos con gnatostomiasis causada por Gnathostoma spinigerum deben recibir albendazol 400 mg dos veces al día durante 21 días, y los adultos y pacientes pediátricos con gongilonemiasis causada por Gongylonema deben recibir el fármaco a dosis de 10 mg/kg/día durante 3 días.

Para tratar infecciones causadas por Trichostrongylus, los adultos y pacientes pediátricos deben recibir una dosis única de 400 mg de albendazol. Los adultos y pacientes pediátricos con tricuriasis causada por Trichuris trichiura (tricocéfalo) deben recibir albendazol 400 mg una vez al día durante 3 días. Infecciones por trematodos (duelas): para tratar infecciones causadas por Clonorchis sinensis (duela hepática china), algunos clínicos recomiendan albendazol a dosis de 10 mg/kg/día durante 7 días en adultos y pacientes pediátricos.

Giardiasis

Para tratar la giardiasis causada por Giardia lamblia en adultos y pacientes pediátricos, se ha administrado albendazol 400 mg al día durante 5 días. Microsporidiosis: para tratar la microsporidiosis ocular o diseminada, algunos clínicos recomiendan albendazol 400 mg dos veces al día en adultos. Para tratar la microsporidiosis intestinal causada por Encephalitozoon intestinalis, algunos clínicos recomiendan albendazol 400 mg dos veces al día durante 21 días en adultos.

Preparaciones

Albendazol

Comprimidos orales recubiertos con película - 200 mg Albenza® Tiltab®, (recubiertos con povidona) GlaxoSmithKline

Efectos adversos del albendazol

El albendazol, un derivado benzimidazólico estrechamente relacionado con el mebendazol, se utiliza para tratar infecciones por helmintos, como nematodos gastrointestinales, enfermedad hidatídica, neurocisticercosis, larva migrans cutánea y estrongiloidiasis. Siempre que se alcance una concentración adecuada dentro del quiste, actúa como escolicida. A dosis altas administradas durante periodos prolongados o de forma cíclica, es eficaz en la equinococosis; en este contexto, suele administrarse a dosis de 10 mg/kg/día durante 4 semanas, repetidas en seis ciclos con periodos de descanso de 2 semanas entre cada ciclo. Sin embargo, incluso con esta pauta de dosis altas, solo alrededor de un tercio de los pacientes logra una curación completa y aproximadamente el 70 % presenta una respuesta parcial. El albendazol también es activo frente a Pneumocystis jirovecii y ha demostrado eficacia profiláctica y terapéutica en ratones inmunodeprimidos. En la enfermedad hidatídica, la combinación de albendazol y prazicuantel puede ser eficaz cuando cualquiera de los dos fármacos ha fracasado al utilizarse por separado.

Albendazol: estudios observacionales y comparativos

Estudios controlados con placebo

El albendazol se ha utilizado en el tratamiento y la profilaxis de la microsporidiosis en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). En un pequeño ensayo doble ciego controlado con placebo realizado en Francia, se estudió la eficacia y la seguridad del albendazol en cuatro pacientes tratados con albendazol 400 mg dos veces al día durante 3 semanas y en cuatro pacientes tratados con placebo. Las microsporidias desaparecieron en todos los pacientes que recibieron albendazol, pero en ninguno de los que recibieron placebo. Posteriormente, los ocho pacientes fueron asignados de nuevo al azar para recibir tratamiento de mantenimiento con albendazol 400 mg dos veces al día o no recibir tratamiento durante los siguientes 12 meses; ninguno de los tres pacientes que siguió el tratamiento de mantenimiento tuvo recurrencia, mientras que tres de los cinco que no recibieron terapia de mantenimiento presentaron una recurrencia. Durante la fase doble ciego del ensayo no hubo efectos adversos graves en los pacientes que tomaron albendazol, aunque dos presentaron cefalea, uno dolor abdominal, otro elevación de las transaminasas y otro trombocitopenia. Sin embargo, la mitad de los pacientes también estaba tomando terapia antirretroviral triple, lo que dificulta valorar estas alteraciones. Los autores concluyeron que los efectos adversos no fueron graves y no impidieron el tratamiento de mantenimiento. La conclusión provisional derivada de estos hallazgos es que el albendazol puede ser útil en el tratamiento de la microsporidiosis, que en pacientes con SIDA a menudo causa diarrea crónica incapacitante y es difícil de tratar.

Uso en condiciones no infecciosas

La eficacia del albendazol se ha evaluado en algunos pacientes con carcinoma hepatocelular o cáncer colorrectal con metástasis hepáticas refractarias a otras formas de tratamiento. Además de los parámetros hematológicos y bioquímicos, se midieron los marcadores tumorales antígeno carcinoembrionario (CEA) y alfafetoproteína (AFP) para controlar la eficacia del tratamiento. Otro paciente con cáncer neuroendocrino y mesotelioma fue tratado de forma compasiva y solo se controlaron los efectos adversos. El albendazol se administró por vía oral a dosis de 10 mg/kg/día, repartidos en dos tomas, durante 28 días. El albendazol redujo el CEA en dos pacientes y, en los otros cinco pacientes con marcadores tumorales medibles, el CEA o la AFP séricos se estabilizaron en tres. En los siete pacientes que completaron este estudio piloto, el albendazol fue bien tolerado y no hubo cambios significativos en las pruebas hematológicas, renales o hepáticas. Sin embargo, tres pacientes fueron retirados debido a neutropenia grave, que causó la muerte de uno de ellos. La neutropenia fue más frecuente de lo habitual en el tratamiento de la enfermedad hidatídica. Los autores especularon con que esto podría estar relacionado con un metabolismo reducido en pacientes con cáncer hepático o metástasis hepáticas, lo que daría lugar a la circulación de fármaco no metabolizado.

Efectos adversos generales

Como ocurre con otros antihelmínticos, los efectos adversos generales del albendazol pueden reflejar la destrucción del parásito más que una acción directa del medicamento; puede aparecer fiebre, incluso en ausencia de otros problemas. El albendazol fue bien tolerado en tratamientos de 30 días con 10-14 mg/kg/día y descansos de 2 semanas.

Sus efectos adversos son similares a los del mebendazol y posiblemente más frecuentes debido a una absorción mejor y más constante.

Los efectos adversos directos del albendazol son pocos y suelen ser leves. Incluyen molestias gastrointestinales, mareo, erupciones cutáneas y alopecia, que por lo general no obligan a suspender el tratamiento. También pueden aparecer fiebre temprana y neutropenia. Puede producirse rotura del quiste, igual que con el mebendazol. Alrededor del 15% de los pacientes tratados con albendazol en dosis más altas desarrollan elevación de las transaminasas séricas, lo que requiere un control cuidadoso y, a veces, la suspensión del tratamiento tras un uso prolongado. También está indicado controlar de cerca los recuentos de leucocitos y plaquetas. La posibilidad de teratogenicidad y embriotoxicidad observada en estudios con animales sugiere que el medicamento debe evitarse durante el embarazo.

Efectos en la descendencia: teratogenicidad

Se ha señalado que el albendazol es teratogénico en animales y no debe usarse durante el embarazo.

Interacciones farmacológicas

Fármacos antiepilépticos

Se han estudiado las interacciones de los antiepilépticos fenitoína, carbamazepina y fenobarbital con el albendazol en 32 adultos con neurocisticercosis intraparenquimatosa activa:

• nueve pacientes tomaron fenitoína 3-4 mg/kg/día;
• nueve pacientes tomaron carbamazepina 10-20 mg/kg/día;
• cinco pacientes tomaron fenobarbital 1,5-4,5 mg/kg/día;
• nueve pacientes no tomaron fármacos antiepilépticos.

Todos fueron tratados con albendazol 7,5 mg/kg cada 12 horas durante 8 días consecutivos. La fenitoína, la carbamazepina y el fenobarbital indujeron el metabolismo oxidativo del albendazol en una medida similar y sin selectividad enantiomérica. En consecuencia, hubo una reducción significativa de la concentración plasmática del metabolito activo del albendazol, el sulfóxido de albendazol.

Cimetidina

La mala absorción intestinal del albendazol, que puede mejorar con una comida grasa, contribuye a las dificultades para predecir la respuesta terapéutica en la equinococosis. El efecto de la administración conjunta de cimetidina sobre la disponibilidad sistémica del albendazol se ha estudiado en seis hombres sanos. Tras ayuno nocturno, se administró una dosis oral única de albendazol (10 mg/kg) en ayunas con agua, con una comida grasa, con zumo de pomelo o con zumo de pomelo más cimetidina. La disponibilidad sistémica del albendazol se redujo con la cimetidina. No hubo acontecimientos adversos. Estos resultados son consistentes con un metabolismo presistémico del albendazol por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

Albendazol: órganos y sistemas

Sistema nervioso

Cuando se usa para tratar la neurocisticercosis, el albendazol (como el prazicuantel) puede causar un síndrome en el líquido cefalorraquídeo caracterizado por fiebre, cefalea, meningismo y empeoramiento de algunos o muchos signos neurológicos de la enfermedad; se cree que se debe a una reacción local a las larvas moribundas y puede atenuarse con prednisona.

Dado que la neurocisticercosis es una infección neurológica, no sorprende que al tratarla con cualquier fármaco algunas de las reacciones neurológicas al tratamiento, o a la muerte del parásito, sean especialmente llamativas. Por ejemplo, con una dosis de 1,5 mg/kg mantenida durante algún tiempo en casos de neurocisticercosis, la mayoría de los pacientes desarrolla al principio intolerancia en forma de cefalea, vómitos, fiebre y, en ocasiones, diplopía e irritación meníngea. Los tratamientos más cortos y menos intensivos han producido efectos parecidos. Sin embargo, todos estos síntomas probablemente se deban a la muerte del parásito y, si se continúa la terapia, suelen desaparecer en pocos días. Aun así, pueden resultar alarmantes y requerir tratamiento. En grandes estudios también se han descrito somnolencia e incluso hemiparesia transitoria como efectos adversos ocasionales.

En casos muy raros de neurocisticercosis, la reacción del sistema nervioso a la muerte del parásito es extremadamente intensa. En un caso, el edema cerebral produjo daño neurológico permanente, mientras que otros pacientes han sufrido hidrocefalia o hipertensión intracraneal aguda que requirió tratamiento, por ejemplo con glucocorticoides o manitol.

En ocasiones, el albendazol ha agravado trastornos extrapiramidales o ha desencadenado crisis convulsivas en pacientes con síntomas epilépticos previos. El riesgo de hipertensión intracraneal ha llevado a algunos autores a sugerir el uso preventivo de glucocorticoides cuando se utiliza albendazol en la neurocisticercosis; sin embargo, la dexametasona puede interactuar con el albendazol y aumentar sus concentraciones plasmáticas, y no está claro si esto podría causar nuevos problemas.

La encefalopatía es un efecto adverso relacionado con el tratamiento de Loa loa (L. loa) con dietilcarbamazina o ivermectina, y también se ha relacionado con el albendazol.

Una mujer de 55 años de Camerún tomó albendazol oral 200 mg dos veces al día para una infección sintomática por L. loa con microfilaremia de 152 microfilarias/ml y una infección por Mansonella perstans de 133 microfilarias/ml. Tres días después de iniciar el tratamiento desarrolló encefalopatía. Se retiró el albendazol y se recuperó sin tratamiento específico en las 16 horas siguientes. En el día 4, el recuento microfilarial de L. loa era de 29 microfilarias/ml.

La presentación clínica, el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento, la evolución del episodio y los resultados del análisis del líquido cefalorraquídeo y de la electroencefalografía en este caso fueron similares a los observados en casos de encefalopatía tras el tratamiento de L. loa con ivermectina o dietilcarbamazina. Sin embargo, la filaremia previa al tratamiento era relativamente baja y no se detectaron microfilarias de L. loa en el líquido cefalorraquídeo. Por lo tanto, las condiciones preexistentes podrían aumentar la susceptibilidad a la encefalopatía.

Sistemas sensoriales

Se observó conjuntivitis alérgica en casos de reacciones cutáneas ocupacionales industriales al albendazol.

Hematológico

Se han notificado varios casos de depresión medular. En un estudio, dos de 20 pacientes tuvieron una caída reversible del recuento leucocitario. También se ha documentado pancitopenia reversible tras la suspensión del tratamiento en una mujer de edad avanzada. Incluso con dosis altas, la neutropenia ocurre en menos del 1% de los casos. En la literatura antigua se notificaron muertes hematológicas ocasionales.

Se ha descrito una trombocitopenia megacariocítica atribuida al albendazol.

Una mujer de 25 años que había estado tomando albendazol 13 mg/kg/día durante 5 meses para equinococosis hepática y pulmonar desarrolló fatiga, sangrado de encías y menstruaciones prolongadas. Presentaba equimosis y petequias en las piernas, trombocitopenia marcada (10 x 10^9/l), anemia ferropénica leve y recuento leucocitario normal. No había anticuerpos antiplaquetarios. La aspiración de médula ósea mostró ausencia de megacariocitos con granulocitos normales e hiperplasia eritroide leve. Un estudio citogenético de la médula ósea mostró cariotipo normal e inmunofenotipo normal. Se suspendió el albendazol y se administró hierro oral. En el seguimiento 2 meses después, todas las alteraciones analíticas se habían resuelto.

Gastrointestinal

Con una dosis única oral de albendazol de 400 mg, por lo general se observan pocos efectos adversos aparte de molestias gastrointestinales leves, sobre todo dolor epigástrico o xerostomía, que aparecen solo en aproximadamente el 6 % de los pacientes en algunas series amplias; algunos pacientes también presentan dolor abdominal. Con dosis más altas, la irritación del sistema nervioso central puede provocar náuseas y vómitos.

La diarrea aparece en algunos pacientes que toman albendazol y suele ser leve. Sin embargo, se ha documentado un caso típico de colitis pseudomembranosa, aunque el paciente también tenía SIDA y microsporidiosis intestinal y había tomado varios fármacos más; la complicación respondió a vancomicina.

Hígado

Incluso con dosis bajas únicas se ha descrito repetidamente un aumento transitorio de la actividad de las transaminasas, que suele afectar hasta al 13-20% de los pacientes que toman albendazol. Con dosis más altas se ha afirmado que hay evidencia de hepatitis moderada en casi todos los pacientes, pero en una serie con dosis altas de albendazol o mebendazol para equinococosis solo el 17% tuvo un aumento, por lo general leve, de las transaminasas séricas, y un número considerable tenía trastornos hepáticos preexistentes. Como ocurre con otros efectos adversos, el aumento de transaminasas puede atribuirse a la rotura de quistes hepáticos; casi siempre es reversible y, por lo general, no obliga a suspender el tratamiento; no empeora durante el tratamiento a largo plazo. En casos muy aislados aparece ictericia u otra manifestación de hepatitis.

Piel

Se ha observado erupción cutánea generalizada en pacientes que tomaban albendazol, y las complicaciones cutáneas, incluida la urticaria y la dermatitis de contacto, son un problema potencial en trabajadores de la industria farmacéutica con alta exposición al fármaco.

Una mujer de 38 años con tos, eosinofilia e infiltrados pulmonares debidos a larva migrans visceral por infección por Toxocara canis tomó albendazol 600 mg durante 8 semanas y desarrolló erupciones cutáneas leves y transitorias.

Se notificó síndrome de Stevens-Johnson en un hombre que tomó albendazol 400 mg/día para toxocariasis.

Cabello

Existen varios casos bien documentados de alopecia reversible en pacientes que toman albendazol; en un estudio ocurrió en el 2% de los casos y en otro, en un caso de 20.

• Se ha descrito alopecia grave en un niño de casi 3 años que tomó albendazol 400 mg/día durante 3 días; 2 meses después desarrolló alopecia, que se resolvió en 1 mes.
• Cuando una mujer tomó 400 mg dos veces al día durante 10 meses para la enfermedad hidatídica, perdió gran parte del cabello; no se identificó otra causa probable y el crecimiento del pelo se recuperó al suspender el fármaco.

Curiosamente, sin embargo, una proporción considerable de pacientes, al ser preguntados específicamente, parece comentar que su crecimiento capilar mejoró durante el tratamiento.

Musculoesquelético

La mialgia y la artralgia pueden aparecer en pacientes que toman albendazol. Sin embargo, estos síntomas a menudo forman parte de la enfermedad que se está tratando.