Symmetrel (Amantadina)

La amantadina (Symmetrel) es un medicamento antiviral que se ha utilizado sobre todo para tratar y prevenir infecciones por influenza A, aunque su eficacia ha disminuido debido a la resistencia generalizada. En España, su uso es más habitual en neurología para aliviar los síntomas de la enfermedad de Parkinson y los trastornos del movimiento causados por algunos medicamentos, ya que ayuda a aumentar los niveles de dopamina en el cerebro. La amantadina está disponible en varias presentaciones, incluidas cápsulas y comprimidos de liberación prolongada. Symmetrel es un fármaco dopaminérgico, lo que significa que puede aumentar los niveles de ciertas sustancias químicas que transmiten señales en el sistema nervioso, incluido el cerebro.

Usos

La amantadina es un antiviral con una eficacia del 70-90% en la prevención de infecciones por influenza A y puede reducir los síntomas cuando se administra dentro de las primeras 24-48 horas desde su inicio. Aunque su efecto es comparable al de la rimantadina y a la vacunación, disminuye después de las 48 horas, y la aparición de resistencias entre las cepas de influenza es una preocupación creciente. Además, la amantadina se utiliza principalmente frente a la influenza A.

Las cápsulas de Symmetrel se utilizan:

• para tratar la enfermedad de Parkinson, mejorando el control muscular y reduciendo la rigidez, los temblores y la marcha arrastrada;
• en el tratamiento del herpes zóster, para reducir el dolor.

Síntomas

Algunos signos pueden ayudar a diferenciar las causas del síndrome gripal. La congestión nasal y la rinorrea son frecuentes en la mayoría de los casos, pero raras en el ántrax por inhalación.

La fiebre, los escalofríos, la fatiga, la tos, la cefalea, la mialgia, el dolor de garganta y la rinorrea aparecen en el 64-94% de los casos de influenza confirmados en laboratorio. En cambio, síntomas parecidos aparecen en el 62-94% de los pacientes con otras infecciones víricas o bacterianas (excluido el ántrax por inhalación), aunque la fiebre solo está presente en el 40-73%. Las náuseas o los vómitos se presentan en el 12%, el dolor abdominal en el 22%, la dificultad respiratoria en el 6% y las molestias torácicas en el 23-35% de estos pacientes. En los casos de ántrax por inhalación, el 60-80% presenta dificultad respiratoria y dolor torácico, el 80-90% náuseas y el 70% sudoración profusa.

Las radiografías de tórax iniciales de los pacientes con ántrax por inhalación suelen mostrar ensanchamiento mediastínico, infiltrados y derrame pleural. Aunque la mayoría de los cuadros gripales no muestran neumonía en las radiografías, esta puede aparecer en niños pequeños, adultos mayores o personas con enfermedades pulmonares crónicas. La neumonía asociada a la influenza afecta aproximadamente al 1-5% de los adultos y a más del 20% de los adultos mayores infectados por influenza.

Mecanismo de acción

El mecanismo exacto de la actividad antiviral de la amantadina no se conoce por completo.

La amantadina, al igual que la rimantadina, inhibe la replicación viral al interferir con la proteína M2 del virus de la influenza A, una proteína integral de membrana. La proteína M2 del virus de la influenza A actúa como un canal iónico y es esencial al menos en dos fases del ciclo de replicación: el desensamblaje del virus infeccioso y la regulación del entorno iónico en la vía de transporte. Al interferir con la función de canal iónico de la proteína M2, la amantadina inhibe dos etapas del ciclo replicativo de la influenza A. En las fases tempranas del ciclo, la amantadina inhibe el desempaquetamiento del virus, presumiblemente al bloquear la disociación mediada por ácido del material genético y las proteínas del virión, lo que impide el transporte nuclear del genoma viral.

La amantadina también previene la maduración viral en algunas cepas de influenza A (por ejemplo, cepas H7) al favorecer cambios conformacionales inducidos por el pH en la hemaglutinina del virus durante su transporte intracelular avanzado en el ciclo replicativo. La adsorción y la penetración del virus en las células no parecen verse afectadas por la amantadina. Además, la amantadina no interfiere con la síntesis de componentes virales (por ejemplo, la actividad de la ARN polimerasa dirigida por ARN).

El tratamiento con amantadina de una infección ya establecida por influenza A no parece interferir con la respuesta de anticuerpos a la infección; sin embargo, se ha observado cierta reducción de las respuestas inmunitarias locales en algunos pacientes. Dado que el uso profiláctico de la amantadina puede prevenir la enfermedad por influenza y, en menor medida, la infección subclínica, algunas personas que la toman pueden seguir desarrollando respuestas inmunitarias protectoras cuando se exponen a virus iguales o antigénicamente relacionados tras suspender la profilaxis. La amantadina no interfiere con la inmunogenicidad de la vacuna frente a la influenza A.

Los aumentos del pH lisosomal mediados por la amantadina pueden inhibir la fusión de membranas inducida por virus en virus RNA envueltos susceptibles, a concentraciones de amantadina superiores a las necesarias para inhibir la influenza A.

Farmacocinética

Absorción

La amantadina hidrocloruro se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 1-4 horas tras la administración oral. Para cápsulas de 100 mg, las concentraciones plasmáticas máximas medias son de alrededor de 0,22 mcg/mL a las 3,3 horas, y se observan concentraciones similares con la solución oral. Las dosis más altas pueden producir aumentos proporcionalmente mayores de la concentración plasmática, especialmente por encima de 200 mg diarios.

Distribución

La amantadina se distribuye en varios tejidos, incluidos el corazón, los pulmones y los riñones, con concentraciones más altas en el tejido pulmonar que en la sangre. También se encuentra en las secreciones nasales y en la leche materna, con una relación notable entre eritrocitos y plasma. El volumen de distribución es de aproximadamente 3-8 L/kg.

Eliminación

La vida media de eliminación de la amantadina es, de media, de unas 24 horas, aunque puede prolongarse en pacientes geriátricos y en personas con insuficiencia renal. Se excreta principalmente sin cambios por la orina, y se han identificado algunos metabolitos. La acidificación urinaria puede aumentar la excreción de amantadina, mientras que la hemodiálisis elimina cantidades mínimas del fármaco.

Ingredientes

El principio activo de este medicamento es amantadina hidrocloruro. Cada cápsula de Symmetrel contiene 100 mg de amantadina hidrocloruro. Los demás ingredientes son lactosa, povidona, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo (E172), dióxido de titanio (E171), gelatina y tinta de impresión blanca.

Dosificación

Las cápsulas de Symmetrel son cápsulas duras de gelatina de color rojo parduzco con la inscripción SYMM en blanco. Se presentan en cajas de 56 cápsulas.

La amantadina hidrocloruro se administra por vía oral en una sola toma al día o, preferiblemente, en 2 dosis iguales repartidas a lo largo del día para reducir los efectos adversos transitorios. Si aparece insomnio, la última dosis diaria debe tomarse varias horas antes de acostarse.

Duración del tratamiento

Tratamiento

En el tratamiento sintomático de enfermedades respiratorias causadas por la influenza A, la amantadina hidrocloruro debe administrarse tan pronto como sea posible, preferiblemente dentro de las primeras 24-48 horas desde el inicio de los síntomas. El Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) recomienda actualmente que puede ser aconsejable suspender el tratamiento con amantadina tan pronto como esté clínicamente indicado, por lo general dentro de 3-5 días o 24-48 horas después de la desaparición de los síntomas, ya que existe riesgo de aparición de cepas resistentes a amantadina y rimantadina durante el tratamiento. Sin embargo, las personas inmunodeprimidas pueden necesitar un tratamiento más prolongado.

Prevención

Cuando se produce un brote sospechoso de influenza A en un hospital, residencia de mayores u otra institución con pacientes de alto riesgo, la profilaxis con amantadina debe iniciarse tan pronto como se detecte el brote y mantenerse durante al menos 2 semanas o hasta aproximadamente una semana después de que termine. Cuando la amantadina hidrocloruro se usa como complemento de la vacuna frente al virus de la influenza, suele administrarse durante 2 semanas después de la vacunación para proporcionar quimioprofilaxis hasta que se desarrolle una respuesta protectora de anticuerpos. Los niños menores de 9 años que reciben la vacuna por primera vez pueden necesitar profilaxis con amantadina hasta 6 semanas después de la vacunación o hasta 2 semanas después de la segunda dosis.

Cuando la vacunación está contraindicada, la profilaxis con amantadina puede administrarse durante todo el brote local de influenza A, que puede durar entre 6 y 12 semanas. La profilaxis con amantadina también puede estar indicada durante un brote cuando se espera una baja respuesta de anticuerpos a la vacuna (por ejemplo, en pacientes con inmunodeficiencia grave, incluido el síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA]).

El fabricante indica que la profilaxis con amantadina hidrocloruro debe iniciarse antes o tan pronto como sea posible después del contacto del paciente con una persona con una enfermedad respiratoria que se presume causada por influenza A, y mantenerse durante al menos 10 días tras la exposición conocida.

Dosificación en insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de amantadina hidrocloruro debe ajustarse cuidadosamente, y algunos clínicos recomiendan controlar con frecuencia las concentraciones plasmáticas del fármaco. Un fabricante recomienda que los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15-50 mL/min/1,73 m² reciban 200 mg el primer día, seguido de dosis de mantenimiento de 100 mg administradas una vez al día en pacientes con aclaramientos de 30-50 mL/min/1,73 m² o una vez cada dos días en pacientes con aclaramientos de 15-29 mL/min/1,73 m². También recomienda que los pacientes con aclaramientos inferiores a 15 mL/min/1,73 m² y los pacientes en hemodiálisis reciban 200 mg cada 7 días.

Dado que el ajuste de dosis basado en el aclaramiento de creatinina puede ser solo una aproximación, estos pacientes deben mantenerse en observación para detectar rápidamente efectos adversos y, si es necesario, reducir la dosis o suspender el medicamento. La hemodiálisis contribuye mínimamente a la eliminación de la amantadina.

Si olvida tomar cápsulas de Symmetrel 100 mg

Si olvida una dosis, tómela en cuanto lo recuerde, salvo que falte poco para la siguiente. En ese caso, continúe con la pauta habitual. No tome una dosis doble.

Si deja de tomar cápsulas de Symmetrel

No deje de tomar las cápsulas de Symmetrel 100 mg de forma repentina, ya que sus síntomas podrían empeorar.

Si desea dejar de tomar las cápsulas de Symmetrel 100 mg, consulte a su médico, que le indicará cómo reducir la dosis poco a poco.

Si está tomando antidepresivos (para tratar alteraciones mentales) y deja de tomar bruscamente las cápsulas de Symmetrel, puede presentar algunos síntomas, entre ellos:

• fiebre;
• sudoración;
• latidos del corazón rápidos;
• rigidez muscular (dificultad para moverse);
• pérdida del control de la vejiga (puede notar una necesidad repentina de orinar).

Debe ponerse en contacto con su médico inmediatamente si presenta alguno de estos síntomas.

Algunos pacientes pueden notar que este medicamento pierde eficacia después de usarlo de forma regular durante varios meses. Si le ocurre, informe a su médico.

Consulte a su médico o farmacéutico si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento.

Información importante de seguridad

Tenga cuidado al beber alcohol mientras toma cápsulas de Symmetrel 100 mg, ya que puede afectarle más de lo habitual.

Las cápsulas de Symmetrel 100 mg deben tomarse con un vaso de agua.

Las cápsulas de Symmetrel 100 mg contienen lactosa. Si su médico le ha indicado que padece intolerancia a algunos azúcares, consulte con él antes de tomar Symmetrel 100 mg.

Embarazo y lactancia

No tome cápsulas de Symmetrel 100 mg si está embarazada o intentando quedarse embarazada. No tome cápsulas de Symmetrel 100 mg si está dando el pecho, porque Symmetrel pasa a la leche materna y podría perjudicar a su bebé. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.

Conducción y manejo de maquinaria

Tomar cápsulas de Symmetrel puede causar visión borrosa o mareo. Si nota estos efectos, no conduzca ni utilice maquinaria hasta que desaparezcan.

Cepas resistentes del virus de la influenza A

Las cepas de influenza A resistentes a la amantadina y a la rimantadina pueden desarrollarse en aproximadamente el 33% de los pacientes tratados con estos antivirales. Al principio, los pacientes pueden eliminar cepas susceptibles, pero empiezan a eliminar cepas resistentes tras 2-7 días de tratamiento, y las personas inmunodeprimidas pueden excretarlas durante periodos más prolongados.

Para limitar la resistencia, debe suspenderse el tratamiento con amantadina después de 3-5 días o una vez que los síntomas se hayan resuelto. Aunque la mayoría de los pacientes se recuperan incluso después de la aparición de cepas resistentes, estas siguen siendo patógenas y pueden dificultar la profilaxis farmacológica de los contactos cercanos. Las personas con síntomas gripales deben evitar el contacto con personas no infectadas, con independencia del tratamiento antiviral.

Precauciones pediátricas

No se han establecido la seguridad ni la eficacia de la amantadina en niños menores de 1 año. En niños, la amantadina ha causado síntomas del sistema nervioso central (SNC), que desaparecieron al suspender el fármaco. La incidencia de efectos adversos relacionados con el SNC parece ser mayor en quienes reciben amantadina que en los pacientes tratados con rimantadina. Se ha notificado un aumento de las convulsiones en niños con trastornos convulsivos tratados con amantadina.

Precauciones geriátricas

Aunque la seguridad y la eficacia de la amantadina en pacientes geriátricos no se han establecido de forma explícita, se ha utilizado en muchos pacientes de edad avanzada. La frecuencia y la gravedad de los efectos adversos del SNC notificados en mayores de 65 años tratados con amantadina son mayores que en quienes reciben rimantadina. Los adultos geriátricos pueden presentar una disminución de la función renal y, debido al mayor riesgo de toxicidad inducida por amantadina en personas con insuficiencia renal, la dosis de amantadina hidrocloruro no debe superar 100 mg al día en este grupo, y puede ser necesaria una reducción adicional.

Mutagenicidad y carcinogenicidad

La amantadina no resultó mutagénica en la prueba microbiana de Ames con Salmonella typhimurium ni en un ensayo de mutagenicidad en células de ovario de hámster chino, con o sin activación metabólica. Tampoco hubo evidencia de daño cromosómico en una prueba in vitro con linfocitos humanos periféricos ni en una prueba in vivo de micronúcleos en médula ósea de ratón (140-550 mg/kg; dosis humana equivalente estimada 11,7-45,8 mg/kg según conversión por superficie corporal). No se han realizado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de la amantadina.

Personas con VIH

En España se recomienda la vacunación anual frente a la influenza para todos los adultos y niños a partir de los 6 meses que viven con VIH, ya que pueden tener un mayor riesgo de complicaciones relacionadas con la influenza.

El virus de la influenza no se clasifica tradicionalmente como un patógeno oportunista; sin embargo, muchos expertos consideran lógica la vacunación en cualquier persona con VIH, tenga síntomas o no, debido a los posibles riesgos de infecciones respiratorias, y se esperan niveles protectores de anticuerpos con muchas de estas vacunas.

La profilaxis antiviral puede usarse junto con la vacunación frente a la influenza o como alternativa en personas con VIH con posible baja respuesta de anticuerpos y/o alto riesgo de exposición a influenza A, especialmente durante epidemias o brotes institucionales. En España, el oseltamivir puede utilizarse para prevenir la infección por los virus de la influenza A y B, mientras que la amantadina se ha usado históricamente para la influenza A, aunque su uso actual puede ser limitado.

Contraindicaciones

La amantadina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática, psicosis no controlada, trastornos convulsivos o en tratamiento con fármacos que actúan sobre el SNC. Los pacientes con antecedentes de convulsiones necesitan una vigilancia estrecha por el posible aumento de la actividad convulsiva. Debido a sus posibles efectos sobre el SNC y a las alteraciones visuales, la amantadina puede afectar a la capacidad para realizar tareas que requieren atención, como conducir. Está contraindicada en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado no tratado.

Se ha descrito síndrome neuroléptico maligno (SNM), sobre todo durante la reducción o la suspensión de la amantadina, por lo que se requiere una vigilancia cuidadosa en pacientes que toman antipsicóticos. Puede ser necesario ajustar la dosis en casos de insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca congestiva u ortostatismo. Durante el tratamiento pueden aparecer cepas resistentes de influenza A, con el consiguiente riesgo de transmisión a personas de alto riesgo.

Las personas con síntomas gripales deben minimizar el contacto con quienes no están infectados. El profesional sanitario debe valorar la posibilidad de infecciones bacterianas al tratar casos sospechosos de influenza. La amantadina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a los derivados del adamantano.

No tome cápsulas de Symmetrel 100 mg en los siguientes casos:

• si es alérgico (hipersensible) a la amantadina hidrocloruro o a cualquiera de los ingredientes de las cápsulas de Symmetrel (ver Sección 6 Más información);
• si padece convulsiones, por ejemplo epilepsia;
• si alguna vez ha tenido una úlcera en el estómago o en el intestino delgado;
• si sufre una enfermedad renal grave;
• si está embarazada o intentando quedarse embarazada;
• si está dando el pecho.

Si se encuentra en alguna de estas situaciones, o necesita más aclaraciones, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar las cápsulas de Symmetrel.

Antes de tomar las cápsulas de Symmetrel, informe a su médico si:

• padece alguna enfermedad hepática o renal;
• tiene antecedentes de enfermedades cardíacas o vasculares;
• actualmente tiene problemas cardíacos o insuficiencia cardíaca (problemas que provoquen dificultad para respirar o hinchazón de tobillos);
• padece alguna enfermedad mental, por ejemplo esquizofrenia o demencia;
• tiene presión elevada en los ojos (glaucoma).

Si se encuentra en alguna de estas situaciones, o necesita más aclaraciones, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar las cápsulas de Symmetrel.

Interacciones

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente alguno de los siguientes medicamentos, ya que pueden interactuar con las cápsulas de Symmetrel:

Además, este medicamento puede interactuar con:

• Vacuna frente al virus de la influenza: la amantadina no interfiere con la respuesta de anticuerpos a la vacuna y puede administrarse al mismo tiempo.
• Estimulantes del SNC: se recomienda precaución al combinar amantadina con estimulantes del sistema nervioso central debido al riesgo de efectos aditivos.
• Co-trimoxazol: la administración conjunta puede reducir la eliminación renal de amantadina, principalmente por trimetoprima. Se ha descrito delirio tóxico tras esta combinación.
• Otros fármacos: el uso concomitante con triamtereno e hidroclorotiazida aumentó los niveles plasmáticos de amantadina, aunque la causa concreta no está clara. La quinidina o la quinina también pueden reducir la eliminación renal de amantadina. Además, el uso de amantadina con antihistamínicos activos sobre el SNC puede aumentar las reacciones adversas a este nivel.

Por favor, informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluidos los obtenidos sin receta.

Efectos secundarios

La amantadina puede causar distintos efectos secundarios, que se pueden agrupar por sistemas:

Efectos secundarios frecuentes

• Gastrointestinales: náuseas (5-10%), anorexia, estreñimiento, diarrea, sequedad de boca (1-5%) y vómitos (hasta 1%).
• Sistema nervioso: mareo, insomnio, nerviosismo, confusión, agitación, alucinaciones y episodios psicóticos. Entre los efectos graves pueden aparecer convulsiones y síndrome neuroléptico maligno tras la suspensión del tratamiento.
• Cardiovasculares: hipotensión ortostática, edema periférico (1-5%), insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias y taquicardia.

Efectos secundarios menos frecuentes

• Dermatológicos: livedo reticular (1-5%), erupción cutánea y fotosensibilidad.
• Oculares: alteraciones visuales como opacidad corneal y disminución de la agudeza visual (hasta 1%).
• Psiquiátricos: aumento del riesgo de manía e ideación suicida; los síntomas pueden empeorar en personas con antecedentes de trastornos mentales.

Efectos graves pero raros

• Neurológicos: se ha notificado neuropatía periférica en personas que lo usan a largo plazo; la retirada puede provocar delirium agudo.
• Hematológicos: casos raros de leucopenia y neutropenia.
• Respiratorios: disnea y, en raras ocasiones, insuficiencia respiratoria aguda.

La aparición de efectos secundarios suele estar relacionada con la dosis, y el riesgo de reacciones graves aumenta con dosis altas. Las personas con insuficiencia renal o antecedentes de convulsiones tienen más riesgo de presentar efectos sobre el SNC. Se recomienda un seguimiento regular en quienes reciben tratamiento prolongado con amantadina.

Toxicidad

Manifestaciones

La sobredosis de amantadina puede ser mortal; la dosis letal más baja descrita es de 2 g. Los síntomas de una intoxicación aguda incluyen disfunción cardiaca (arritmias, taquicardia, hipertensión), edema pulmonar, disfunción renal y toxicidad sobre el SNC (insomnio, ansiedad, confusión y alucinaciones). También se han documentado reacciones graves como convulsiones e hipertermia. Por ejemplo, un paciente que ingirió 2,5 g sufrió coma y parada cardiorrespiratoria.

Tratamiento

No existe un antídoto específico para la sobredosis de amantadina. Si la ingesta es reciente, puede ser necesario realizar un lavado gástrico o inducir el vómito. Las medidas de apoyo incluyen la monitorización de las constantes vitales y la administración de líquidos. Es fundamental la monitorización electrocardiográfica debido al riesgo de taquiarritmias. Los agentes acidificantes pueden aumentar la excreción de amantadina, pero la hemodiálisis tiene una eficacia limitada. También es importante vigilar la hiperactividad y las convulsiones, ya que pueden requerir sedantes y anticonvulsivantes. La fisostigmina se ha utilizado para tratar la toxicidad sobre el SNC, aunque deben tenerse en cuenta sus riesgos.

Conservación

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice las cápsulas de Symmetrel después de la fecha de caducidad indicada en el envase. La fecha de caducidad corresponde al último día de ese mes. Si su médico decide interrumpir el tratamiento, devuelva los medicamentos no utilizados a la farmacia. Consérvelo únicamente si su médico se lo indica.

Los medicamentos no deben tirarse por el desagüe ni a la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico en España cómo deshacerse de los medicamentos que ya no necesita. Así ayudará a proteger el medio ambiente.