Lamisil (Terbinafina)

La terbinafina es un antifúngico sistémico por vía oral de la familia de las alilaminas. Actúa inhibiendo la escualeno epoxidasa, lo que bloquea la biosíntesis de ergosterol y provoca la acumulación de escualeno dentro de la célula fúngica, hasta causar su muerte. Los comprimidos de terbinafina (Lamisil) 250 mg están indicados para el tratamiento de la onicomicosis de las uñas de los pies o de las manos causada por dermatofitos.

Los comprimidos de terbinafina (Lamisil) 250 mg son un antifúngico sintético del grupo de las alilaminas, estructuralmente similar a la naftifina.

Los comprimidos de terbinafina (Lamisil) 250 mg se absorben bien (>70%), aunque su biodisponibilidad es de aproximadamente el 40% debido al metabolismo de primer paso. En plasma, la terbinafina se une en más del 99% a las proteínas plasmáticas. Tiene una vida media efectiva de ~36 horas; una vida media terminal de 200 a 400 horas puede reflejar una eliminación lenta de tejidos como la piel y el tejido adiposo. La terbinafina se distribuye en el sebo y la piel.

Los comprimidos de LAMISIL están contraindicados en pacientes con enfermedad hepática crónica o activa. Su uso no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 50 mL/min). La rifampicina aumenta el aclaramiento de la terbinafina y la cimetidina lo reduce. El medicamento suele tolerarse bien, aunque en casos raros pueden aparecer efectos adversos graves, como hepatotoxicidad, neutropenia grave, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y otras reacciones cutáneas graves.

Los datos disponibles en humanos no son suficientes para valorar un riesgo asociado al medicamento durante el embarazo; como el tratamiento de la onicomicosis suele poder aplazarse, consulte su uso durante el embarazo con un profesional sanitario en España.

La terbinafina (Lamisil) 250 mg se toma en dosis de un comprimido de 250 mg una vez al día. Onicomicosis de las uñas de las manos: 6 semanas. Onicomicosis de las uñas de los pies: 12 semanas. El mejor efecto clínico suele observarse varios meses después de la curación micológica y de terminar el tratamiento, a medida que crece una uña sana. En España, los comprimidos orales de terbinafina están autorizados para la onicomicosis; su uso en otras infecciones fúngicas puede considerarse fuera de la indicación autorizada bajo la supervisión de un profesional sanitario.

Clorhidrato de terbinafina: usos

Onicomicosis

La terbinafina por vía oral se utiliza para tratar infecciones dermatofíticas de las uñas de los pies o de las manos (onicomicosis, tiña ungueal) causadas por hongos sensibles. Antes de iniciar terbinafina oral, deben obtenerse muestras adecuadas de la uña para estudios microbiológicos, por ejemplo, preparación con hidróxido de potasio [KOH], cultivo fúngico o biopsia ungueal, con el fin de confirmar el diagnóstico de onicomicosis. El efecto clínico óptimo de la terbinafina en el tratamiento de la onicomicosis suele verse varios meses después de la curación micológica y de terminar el tratamiento, y se relaciona con el tiempo necesario para que crezca una uña sana.

Como la terbinafina es muy lipofílica y queratofílica, el fármaco se distribuye en altas concentraciones en el estrato córneo, el sebo, el cabello y la matriz, el lecho y la lámina ungueal, y permanece en estos tejidos durante varias semanas o meses después de suspender el tratamiento. Las infecciones de las uñas de los pies suelen requerir un tratamiento con terbinafina más prolongado que las de las uñas de las manos.

La eficacia de la terbinafina se ha establecido en estudios no controlados y en estudios controlados con placebo o con fármacos comparadores en pacientes con onicomicosis de las uñas de los pies o de las manos. En estos estudios se evaluó la curación micológica (ausencia de hongos en raspados de lesión preparados con hidróxido de potasio y cultivo negativo), el tratamiento efectivo (curación micológica y ausencia de afectación ungueal o más de 5 mm de crecimiento nuevo de uña no afectada) o la curación micológica y clínica (ausencia de afectación ungueal). Se ha demostrado que la terbinafina es activa frente a la mayoría de las cepas de Trichophyton rubrum y T. mentagrophytes tanto in vitro como en infecciones clínicas de las uñas. Aunque la terbinafina es activa in vitro frente a la mayoría de las cepas de Epidermophyton floccosum, Candida albicans y Scopulariopsis brevicaulis, la eficacia del fármaco para tratar la onicomicosis causada por estos organismos aún no se ha establecido en estudios clínicos controlados.

En los estudios sobre uñas de los pies, 12 semanas de tratamiento oral con terbinafina 250 mg al día fueron más efectivas que placebo o itraconazol 200 mg al día, y 16 semanas de tratamiento oral con terbinafina a esta dosis fueron más efectivas que hasta 52 semanas con griseofulvina oral 500 mg al día. En estos estudios, entre el 70-88% de los pacientes lograron curación micológica, el 59% un tratamiento efectivo y entre el 38-57% curación micológica y clínica, cuando se evaluaron entre 36 y 48 semanas después de finalizar el tratamiento con terbinafina; la tasa de recaída clínica fue de aproximadamente el 15% en los pacientes evaluados al menos 6 meses después de la curación clínica y al menos 1 año después de completar el tratamiento con terbinafina.

En un estudio que comparó 4 meses de tratamiento continuo (250 mg al día) o intermitente (500 mg al día durante 1 semana al mes) con terbinafina oral, o tratamiento intermitente con itraconazol oral (400 mg al día durante 1 semana al mes), se observó una tendencia favorable al tratamiento continuo con terbinafina, pero no hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas de curación entre los distintos regímenes. En un estudio que evaluó la duración del tratamiento en pacientes con infecciones en las uñas de los pies, las tasas de curación micológica fueron claramente mayores con los regímenes de 12 o 24 semanas que con el de 6 semanas, aunque el régimen de 24 semanas no fue mucho más efectivo que el de 12 semanas. Sin embargo, algunos pacientes que no respondieron a un tratamiento inicial de 12 semanas con terbinafina pueden responder a un segundo ciclo con el fármaco.

En los estudios sobre uñas de las manos, el 75% de los pacientes lograron un tratamiento efectivo y entre el 59 y el 90% curación micológica y clínica cuando fueron evaluados entre 18 y 42 semanas después de finalizar el tratamiento con terbinafina oral 250 mg al día durante 6 semanas. Ampliar el tratamiento con terbinafina a 12 semanas en pacientes con infecciones en las uñas de las manos no parece mejorar de forma sustancial la respuesta. En un estudio en pacientes con onicomicosis de las uñas de las manos que recibieron terbinafina oral 250 mg al día durante 2 o 4 semanas, el 65% mostró curación micológica y clínica 6 meses después de terminar el tratamiento; la tasa de curación en quienes recibieron solo 2 semanas de tratamiento fue del 45%.

Sin embargo, la insuficiencia hepática, a veces con desenlace mortal o con necesidad de trasplante hepático, se ha producido raramente en pacientes con o sin enfermedad hepática previa que recibieron terbinafina para tratar la onicomicosis. Antes de administrar terbinafina oral, debe valorarse la presencia de enfermedad hepática; en España se recomienda determinar antes del tratamiento las concentraciones séricas de ALT (SGPT) y AST (SGOT) en todos los pacientes.

La terbinafina debe suspenderse si durante el tratamiento aparecen signos bioquímicos o clínicos de lesión hepática. Se debe indicar a los pacientes que comuniquen cualquier signo o síntoma de disfunción hepática, como náuseas persistentes, anorexia, cansancio, vómitos, dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen o ictericia, orina oscura o heces pálidas; si aparecen estos signos o síntomas, deben suspender la terbinafina y someterse a una evaluación inmediata de la función hepática.

Otros usos

En España, los comprimidos de terbinafina están autorizados para la onicomicosis; su uso para otras infecciones por hongos puede quedar fuera de la indicación autorizada y debe estar guiado por un profesional sanitario. La seguridad y la eficacia de los comprimidos de LAMISIL no se han establecido en pacientes pediátricos.

Terbinafina: órganos y sistemas

Sistemas sensoriales

La alteración del gusto es un efecto adverso raro de la terbinafina. Suele ser reversible, con un tiempo medio de recuperación de 42 días. Aun así, se han descrito casos de alteraciones del gusto prolongadas o persistentes.

Hematológico

Se ha notificado pancitopenia.

Leucocitos

Se ha informado de neutropenia en pacientes que toman terbinafina.

• Una mujer de 55 años que tomaba terbinafina y paroxetina presentó fiebre, diarrea y vómitos. La biopsia de médula ósea mostró una celularidad global reducida y el aspirado una marcada proliferación de células mieloides inmaduras, compatible con una detención de la maduración. El tratamiento consistió en retirar todos los medicamentos de uso ambulatorio, hidratación, fluidoterapia intravenosa, antibióticos de amplio espectro y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) 5 µg/kg durante 5 días. Los granulocitos maduros aparecieron en sangre periférica el quinto día de hospitalización, y la paciente fue dada de alta el séptimo día con un recuento absoluto de neutrófilos de 6,2 x 10⁹/L. La paroxetina se reanudó semanas después del alta sin toxicidad hematológica durante 6 meses.
• Un hombre de 60 años presentó fiebre, mucositis oral, celulitis en los pies y bacteriemia tras un tratamiento de 6 semanas con terbinafina 250 mg. Tomaba simultáneamente yohimbina para la impotencia. El estudio de médula ósea mostró una médula hipocelular con detención de la maduración mieloide. El tratamiento consistió en retirar la medicación, antibióticos de amplio espectro, hidratación y G-CSF, y finalmente fue efectivo. La yohimbina se reanudó después sin efectos adversos.
• Un hombre de 42 años presentó fiebre y granulocitopenia (recuento absoluto de neutrófilos: 340 x 10⁶/L; temperatura: 39,5°C) tras un tratamiento de 30 días con terbinafina oral 250 mg/día por una presunta onicomicosis. El recuento de granulocitos se normalizó rápidamente tras retirar el medicamento y administrar G-CSF durante 2 días.
• Se produjo agranulocitosis en un paciente de 15 años que tomó terbinafina 250 mg/día para onicomicosis de las uñas de los pies y tiña pedis. Este efecto apareció 4 semanas después de iniciar la terbinafina y se resolvió en 1 semana tras su retirada.

Plaquetas

La trombocitopenia se ha atribuido a la terbinafina.

• Una mujer de 25 años de Yemen con leucopenia familiar-étnica desarrolló trombocitopenia con epistaxis tras tomar terbinafina 250 mg durante 4 semanas. El recuento de plaquetas se recuperó desde un nadir de 63 x 10⁹/L hasta 314 x 10⁹/L tras retirar el medicamento.
• Una mujer de 53 años desarrolló trombocitopenia grave tras un tratamiento con terbinafina (250 mg/día) durante 6 semanas para onicomicosis. El aspirado de médula ósea mostró una médula normocelular. Recibió una transfusión de plaquetas y se recuperó tras un breve tratamiento con prednisolona.

Boca

• Un hombre de 38 años presentó otitis media aguda derecha y aumento bilateral e indoloro de ambas glándulas parótidas 15 días después de tomar terbinafina oral para la tiña inguinal. Suspendió la terbinafina y 12 días después la inflamación disminuyó de forma significativa y desapareció por completo a las 4 semanas.

Hígado

Se han descrito alteraciones leves en las pruebas de función hepática en pacientes que tomaban terbinafina oral. La terbinafina puede causar hepatitis y se han notificado casos raros de insuficiencia hepática.

Piel

Se han descrito efectos adversos cutáneos en pacientes que toman terbinafina. La mayoría de estas reacciones son erupciones maculopapulares leves o moderadas.

Se han notificado erupciones generalizadas, reacciones fijas a medicamentos, necrólisis epidérmica tóxica y eritema exudativo multiforme asociadas a la terbinafina.

Conservación

Conservar por debajo de 25°C en el envase bien cerrado. Proteger de la luz.