Fluoroquinolonas: levofloxacino, moxifloxacino, gatifloxacino

Las fluoroquinolonas son antibacterianos de amplio espectro cuyo uso ha aumentado en los últimos años.

Debido a su actividad de amplio espectro, su alta eficacia, la pauta posológica favorable y su disponibilidad en formulaciones orales e IV, estos fármacos están indicados para una amplia variedad de infecciones bacterianas, incluidas las infecciones respiratorias, gastrointestinales y del tracto urinario.

Las generaciones anteriores de fluoroquinolonas (p. ej., ofloxacino) presentaban actividad limitada frente a algunos patógenos respiratorios, como S. pneumoniae. Sin embargo, los fluorquinolónicos más recientes (los llamados agentes de tercera generación o las "fluoroquinolonas respiratorias") son activos frente a un amplio espectro de bacterias grampositivas y gramnegativas, incluidos los microorganismos atípicos.

Por ello, son muy eficaces en las infecciones del tracto respiratorio (ITR). Un factor importante que influye en el uso de las fluoroquinolonas comercializadas más recientemente es la retirada del mercado de varios fármacos de esta clase debido a su toxicidad; por ejemplo, trovafloxacino (Trovan de Pfizer) y grepafloxacino (Raxar de GSK).

Además, las fluoroquinolonas, como clase, se asocian a alteraciones de la conducción cardíaca normal (es decir, prolongación del intervalo QT), que pueden provocar arritmias cardíacas en pacientes vulnerables. El grado de prolongación del QT varía según el fármaco; sparfloxacino (Zagam de Mylan) y grepafloxacino se han asociado a la mayor prolongación del QTc, y ambos fármacos se han retirado del mercado estadounidense. Otra limitación importante de las fluoroquinolonas es que, por lo general, están contraindicadas en niños y mujeres embarazadas porque los estudios en animales han demostrado toxicidad sobre el cartílago en crecimiento. Se utilizan en algunas infecciones pediátricas graves, por ejemplo en pacientes con fibrosis quística, pero por lo general se trata de una excepción.

La investigación en este ámbito continúa. Hasta hace poco, la resistencia de los patógenos respiratorios a las fluoroquinolonas era extremadamente infrecuente. Sin embargo, se ha notificado un aumento de la resistencia a las fluoroquinolonas en aislados de S. pneumoniae, y se han observado fracasos clínicos con levofloxacino en Canadá.

Los aislados resistentes a fluoroquinolonas son más frecuentes en personas mayores de 65 años, que son quienes presentan el mayor nivel de uso de fluoroquinolonas.

La exposición previa a fluoroquinolonas es uno de los principales factores de riesgo para adquirir S. pneumoniae resistente a levofloxacino. Se ha demostrado resistencia emergente a fluoroquinolonas más antiguas, como ciprofloxacino, en todo el mundo, con una frecuencia que oscila entre el 3% y el 12%. En comparación, las cepas resistentes a la penicilina son más frecuentes en aislados de niños pequeños, que presentan la tasa más alta de uso de β-lactámicos. La resistencia a las fluoroquinolonas a menudo implica la alteración de sus dianas, las topoisomerasas.

Mecanismo de acción

Las fluoroquinolonas interactúan con dos dianas relacionadas, pero distintas, dentro de la célula bacteriana: la girasa del ADN y la topoisomerasa IV. La girasa del ADN y la topoisomerasa IV son enzimas vitales implicadas en la replicación del ADN bacteriano. Estos fármacos son potentes inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos.

La naturaleza exacta de la interacción de las quinolonas con sus enzimas diana no se comprende por completo; sin embargo, dicha interacción bloquea la progresión de la replicación del ADN, lo que conduce a roturas en las hebras y a una muerte celular rápida. La inhibición de la girasa del ADN es bactericida, mientras que la inhibición de la topoisomerasa IV es principalmente bacteriostática.