Cefalosporinas
Visión general
Las cefalosporinas contienen una estructura básica de β-lactámico fusionada a un anillo de seis miembros. Los fármacos de esta clase difieren ampliamente en su espectro de actividad, en su susceptibilidad a las β-lactamasas producidas por bacterias y en su semivida sérica. Las cefalosporinas se clasifican en cuatro generaciones, y cada generación más reciente representa una mejora en el espectro de cobertura bacteriana. Esta clasificación por generaciones ayuda a los clínicos a ajustar el fármaco al microorganismo causante probable y al foco de la infección.
Los agentes de primera generación tienen el espectro de actividad más estrecho dentro de las cefalosporinas. Son más activos frente a estafilococos y estreptococos. La mayoría de las cefalosporinas de primera generación son formulaciones orales. Los agentes de segunda generación presentan una actividad aumentada para cubrir más bacilos gramnegativos, pero por lo general son menos activos que los fármacos de primera generación frente a bacterias grampositivas. Las cefalosporinas orales de segunda generación se utilizan ocasionalmente para tratar episodios leves de exacerbaciones agudas de bronquitis crónica. Su espectro más dirigido aún puede ser adecuado cuando se han identificado las bacterias probables y se sabe que son sensibles.
Las cefalosporinas de tercera generación son activas frente a microorganismos gramnegativos. Sin embargo, su actividad frente a microorganismos grampositivos es inferior a la de las generaciones previas. Estos agentes se recomiendan habitualmente en guías clínicas como tratamiento de primera línea en pacientes hospitalizados con exacerbaciones agudas de bronquitis crónica. En comparación con las cefalosporinas de segunda generación, los agentes de tercera generación presentan mayor estabilidad frente a las β-lactamasas y tienen semividas séricas más prolongadas. Como resultado, permiten pautas posológicas más cómodas. Los agentes de tercera generación también pueden utilizarse en combinación con macrólidos, penicilinas de espectro extendido o aminoglucósidos para tratar exacerbaciones agudas graves de bronquitis crónica. Los agentes de cuarta generación presentan una estabilidad mejorada frente a las β-lactamasas y proporcionan una buena cobertura tanto de bacterias grampositivas como gramnegativas (en particular P. aeruginosa). Sin embargo, por lo general se reservan para infecciones graves con riesgo vital, como la sepsis. La selección de un agente específico y de la pauta debe guiarse por los patrones locales de resistencia y las guías de práctica clínica vigentes.
| Generación | Enfoque principal del espectro | Notas clínicas seleccionadas |
|---|---|---|
| Primera | Principalmente cocos grampositivos | Espectro más estrecho dentro de las cefalosporinas; muchos agentes disponibles como formulaciones orales |
| Segunda | Cobertura gramnegativa ampliada con actividad grampositiva reducida | Se utiliza ocasionalmente para exacerbaciones agudas leves de bronquitis crónica |
| Tercera | Actividad gramnegativa mejorada | Uso habitual en pacientes hospitalizados con exacerbaciones agudas de bronquitis crónica; semividas más prolongadas y mayor estabilidad frente a β-lactamasas que los agentes de segunda generación |
| Cuarta | Cobertura amplia grampositiva y gramnegativa | Mantiene actividad frente a muchos microorganismos productores de β-lactamasas, incluido P. aeruginosa; por lo general se reserva para infecciones graves como la sepsis |
Como clase, las cefalosporinas suelen tolerarse bien. Los efectos adversos frecuentes suelen ser leves; las alteraciones gastrointestinales y la tromboflebitis son los más destacados con los agentes orales e intravenosos (IV), respectivamente. Las alteraciones del tracto gastrointestinal se notifican con menor frecuencia con cefalosporinas que con penicilinas. Debido a su seguridad relativa y a su amplio espectro de actividad, las cefalosporinas se utilizan con frecuencia para tratar infecciones bacterianas tanto sospechadas como confirmadas. Los pacientes deben comentar cualquier efecto adverso molesto o cualquier preocupación con un profesional sanitario.
La resistencia frente a las cefalosporinas, al igual que con otros antibióticos β-lactámicos, se debe a cambios del patógeno en la permeabilidad de la membrana externa, la estabilidad frente a las β-lactamasas y la modificación de las proteínas de unión a penicilina. Aunque la producción de β-lactamasas por H. influenzae o M. catarrhalis limita el uso de ciertas penicilinas como la amoxicilina, muchas cefalosporinas son eficaces para tratar infecciones causadas por estas bacterias productoras de β-lactamasas. La resistencia a las cefalosporinas de tercera generación en patógenos gramnegativos es un problema formidable en el entorno hospitalario y se asocia con resultados clínicos adversos y con un aumento de los costes hospitalarios. El uso prudente de cefalosporinas y la participación en esfuerzos de optimización del uso de antimicrobianos son importantes para ayudar a frenar la propagación de la resistencia.
| Aspecto | Resumen | Punto práctico |
|---|---|---|
| Tolerabilidad global | Como clase, en general se toleran bien | Útiles cuando se necesita un agente de amplio espectro con un perfil de seguridad favorable |
| Efectos gastrointestinales | Se producen alteraciones gastrointestinales, pero se notifican con menor frecuencia que con penicilinas | Los pacientes deben informar de síntomas persistentes o graves a un profesional sanitario |
| Reacciones en el lugar de inyección | Puede producirse tromboflebitis con formulaciones IV | La monitorización cuidadosa de los puntos IV puede ayudar a detectar y manejar reacciones locales |
| Microorganismos productores de β-lactamasas | Muchos agentes siguen siendo eficaces frente a H. influenzae y M. catarrhalis productores de β-lactamasas | Ofrece opciones cuando penicilinas como la amoxicilina están limitadas por la resistencia |
| Patrones de resistencia hospitalarios | La resistencia a los agentes de tercera generación entre patógenos gramnegativos es una preocupación importante | Los datos locales de sensibilidad y las recomendaciones de optimización del uso de antimicrobianos deben ayudar a orientar la selección |
Mecanismo de acción
Al igual que las penicilinas, el anillo β-lactámico de las cefalosporinas se une a las proteínas de unión a penicilina en las bacterias e impide la formación de la pared celular bacteriana. Al interrumpir la formación de la pared celular, las cefalosporinas inducen lisis celular y muerte. Este efecto bactericida respalda la respuesta inmunitaria del huésped en la eliminación de infecciones bacterianas sensibles.