Carbapenémicos

Visión general

Los carbapenémicos son derivados de la penicilina con buena actividad frente a bacterias aerobias y anaerobias Gram positivas y Gram negativas. Presentan una alta resistencia a las enzimas β-lactamasas y un espectro de actividad muy favorable. Un inconveniente de estos fármacos es que solo están disponibles por vía IV. Estos agentes se utilizan en el tratamiento de las exacerbaciones agudas graves y complicadas de la bronquitis crónica cuando existe preocupación por sepsis. La incidencia de reacciones adversas es baja (aproximadamente 1%) y se observa principalmente en personas de edad avanzada o en pacientes con afecciones predisponentes del sistema nervioso central. Los antibióticos carbapenémicos incluyen imipenem (Primaxin de Merck), meropenem (Merrem de AstraZeneca) y ertapenem (Invanz de Merck). En esta sección solo se revisa imipenem/cilastatina, ya que esta clase se utiliza por lo general únicamente en un pequeño subgrupo de pacientes con exacerbaciones agudas de bronquitis crónica.

Dado que los carbapenémicos son agentes de amplio espectro, por lo general se reservan para infecciones complicadas o para pacientes gravemente enfermos. El uso prudente de estos fármacos, en consulta con un especialista en enfermedades infecciosas cuando sea posible, ayuda a preservar su eficacia y reduce el riesgo de que las bacterias desarrollen resistencia.

Mecanismo de acción

Al igual que las penicilinas, los carbapenémicos se unen a las proteínas de unión a penicilina de las bacterias e impiden la formación de la pared celular bacteriana. Al interrumpir la formación de la pared celular, los carbapenémicos inducen lisis celular y muerte.

Este mecanismo sitúa a los carbapenémicos dentro de la familia más amplia de antibióticos β-lactámicos. Todos ellos actúan sobre la síntesis de la pared celular bacteriana, aunque pueden diferir en el espectro de actividad y en su resistencia a las enzimas β-lactamasas.

Imipenem/cilastatina

Imipenem/cilastatina (Primaxin de Merck) es un carbapenémico prototípico. El imipenem se coadministra con cilastatina (un inhibidor de peptidasa) para evitar su metabolismo, por enzimas peptidasas del organismo, a productos finales metabólicos nefrotóxicos. La coadministración permite intervalos de dosificación de imipenem más prolongados y se asocia con menor toxicidad. Imipenem/cilastatina suele reservarse para exacerbaciones agudas graves de bronquitis crónica en el ámbito de los cuidados intensivos, en pacientes que desarrollan sepsis. En este contexto, el agente a menudo se administra con un aminoglucósido. Este agente conservará su protección de patente hasta 2009 en Estados Unidos, pero perdió su protección de patente en Europa y Japón en 2005.

Las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica y de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) son eventos graves que pueden conducir a insuficiencia respiratoria, estancias hospitalarias más prolongadas y un mayor riesgo de complicaciones. Por este motivo, las decisiones terapéuticas suelen requerir una evaluación cuidadosa del estado general del paciente, los factores de riesgo y los microorganismos causales probables.

Evidencia de ensayos clínicos

Un ensayo abierto comparó imipenem/cilastatina con meropenem (ambos por vía IV) en 173 pacientes hospitalizados con exacerbaciones agudas graves de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. La respuesta clínica al final del tratamiento fue favorable en ambos grupos, y se alcanzó curación o mejoría en el 97,6% de los pacientes con meropenem y en el 96,3% de los pacientes con imipenem/cilastatina. Se notificaron náuseas o vómitos con mayor frecuencia en los pacientes tratados con imipenem/cilastatina, mientras que en el grupo de meropenem se notificó un aumento de las aminotransferasas (indicativo de daño hepático).

En conjunto, el ensayo sugiere que tanto imipenem/cilastatina como meropenem son opciones muy eficaces para tratar exacerbaciones graves en esta población, con perfiles de efectos adversos ligeramente diferentes. La elección del agente puede depender de factores individuales del paciente, los patrones locales de resistencia y la experiencia del clínico, y siempre debe estar guiada por un profesional sanitario familiarizado con el cuadro clínico global del paciente.